長生存·云學院丨晉剛教授團隊真實世界研究為替雷利珠單抗治療廣泛期小細胞肺癌提供有力循證支持

在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學會亞洲年會（ESMO Asia）上，一項由山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院腫瘤科牽頭，聯(lián)合山西省多家醫(yī)療中心，基于真實世界數(shù)據(jù)開展的“替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的療效與安全性”研究成功入選1。該真實世界研究進一步驗證了替雷利珠單抗在廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者中的顯著療效與良好安全性，不僅為臨床實踐提供了有力循證支持，也充分彰顯了研究團隊在腫瘤免疫治療領域的創(chuàng)新實力與高水平臨床研究能力。

研究背景

小細胞肺癌（SCLC）是一種高度侵襲性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，具有顯著的生物學惡性特征，表現(xiàn)為腫瘤增殖迅速、疾病進展快。在過去三十余年中，SCLC的臨床治療策略進展有限，患者生存預后未能得到實質(zhì)性改善。

近年來，隨著免疫檢查點抑制劑的快速發(fā)展，研究者在免疫聯(lián)合化療用于ES-SCLC一線治療的有效性與安全性方面開展了積極探索，并取得了突破性進展。其中，RATIONALE-312研究顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療顯著延長患者中位總生存期（mOS）至15.5個月（對照組為13.5個月）2，并將4年OS率提升至18.9%3。目前，多個免疫檢查點抑制劑已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于ES-SCLC的一線治療。然而，隨機對照試驗（RCT）通常對入排標準設定嚴格，常將高齡、體力狀態(tài)（PS）評分較高或其他合并癥較多的患者排除在外，導致試驗人群難以完全代表真實世界中的患者群體。

為了全面、真實地了解ES-SCLC在臨床實踐中的治療現(xiàn)狀及替雷利珠單抗聯(lián)合方案的實際療效與安全性，山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院腫瘤科發(fā)起了一項真實世界研究，系統(tǒng)收集接受該聯(lián)合治療方案的ES-SCLC患者的臨床數(shù)據(jù)，為治療提供有力支持。

研究方案

本研究納入了來自7個中心的、接受順鉑/卡鉑聯(lián)合依托泊苷及替雷利珠單抗作為一線治療的29例ES-SCLC患者，收集并記錄患者的腫瘤緩解情況、疾病進展數(shù)據(jù)、生存信息及人口學特征等療效相關數(shù)據(jù)。

研究結果

1. 患者基線特征

患者中位年齡為66歲，男性占86.2%；其中，體力狀態(tài)（PS）評分≥2的患者約占14%。常見轉(zhuǎn)移部位包括骨（41.4%）、腦（31.0%）、肝臟（24.1%）和腎上腺（17.2%）。

表1：患者基線特征

2. 臨床療效

● 影像學緩解情況：經(jīng)過4–6個周期的替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療后，患者的客觀緩解率（ORR）達69%，疾病控制率（DCR）高達97%。其中，7%的患者實現(xiàn)完全緩解（CR），62%獲得部分緩解（PR），28%病情穩(wěn)定（SD），僅3%出現(xiàn)疾病進展（PD）。

● 無進展生存期：在中位隨訪時間為6.6個月時，全體患者的中位無進展生存期（mPFS）為7.2個月；其中，接受聯(lián)合放療的患者mPFS進一步延長至8.6個月。

● 總生存期：全體患者的mOS為25.6個月；值得注意的是，在聯(lián)合放療組中，截至數(shù)據(jù)截止日尚未觀察到終點事件，提示該亞組可能具有更優(yōu)的長期生存趨勢。

圖1：無進展生存期和總生存期

3. 安全性

所有等級治療相關不良事件（TRAEs）發(fā)生率為69.0%，其中僅1例（3.4%）發(fā)生≥3級不良事件，為3級肺炎。

表2：安全性數(shù)據(jù)

研究結論

與RATIONALE-312研究相比，本項真實世界研究納入了更為廣泛且更具代表性的ES-SCLC患者群體。研究結果進一步證實，以替雷利珠單抗為基礎的治療方案在ES-SCLC一線治療中仍展現(xiàn)出良好的療效和可控的安全性；尤其值得注意的是，聯(lián)合放療的患者表現(xiàn)出更顯著的臨床獲益，這一發(fā)現(xiàn)值得在未來開展更深入的探索與驗證。

研究者簡介

- 晉剛 教授 -

山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院

• 山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院腫瘤科、副主任醫(yī)師、腫瘤學博士

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會腫瘤化療專業(yè)青年委員會委員

• 中國老年保健協(xié)會腫瘤罕見靶點精準診療專委會委員

• 北京腫瘤防治研究會癌癥早篩早診早治分會委員

• 山西省抗癌協(xié)會理事會理事

• 山西省抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)青委會常委

• 山西省抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會常委

• 山西省抗癌協(xié)會老年腫瘤專業(yè)青委會副主任委員

• 山西省抗癌協(xié)會腫瘤臨床試驗專業(yè)委員會常委

• 山西省抗癌協(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會常委

• 山西省醫(yī)師協(xié)會放療醫(yī)師分會中青委會副主任委員

• 山西省醫(yī)師協(xié)會臨床精準醫(yī)療專業(yè)委員會常委

• 山西省醫(yī)師協(xié)會免疫治療專業(yè)委員會常委

• 山西省醫(yī)院協(xié)會呼吸微創(chuàng)管理委員會常委

• 山西省基層衛(wèi)生協(xié)會腫瘤防治專業(yè)委員會常委

• 山西省老年學和老年健康學會基層健康管理專委會秘書長

參考文獻：

1. Gang Jin, Huijing Feng, Xiang Song, et al. Real-world safety and efficacy of first-line tislelizumab plus chemotherapy for extensive-stage small cell lung cancer: A multi-institutional analysis，2025 ESMO Asia 1112eP

2. Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial. J Thorac Oncol. 2024;19(7):1073-1085. doi:10.1016/j.jtho.2024.03.008

3. Yun Fan, Yanqiu Zhao, Dingzhi Huang, et al. First-Line Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Placebo Plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Long-Term Follow-Up of RATIONALE-312，2025 ESMO 2765P

前言

廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）侵襲性強、預后嚴峻，一線治療方案的優(yōu)化始終是臨床關注的重點。近年來，免疫檢查點抑制劑為這類患者帶來了新的希望，但其在真實世界中的療效與安全性仍需更多循證依據(jù)支撐。在此背景下，本期「長生存·云學院」聚焦一項由山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院腫瘤科晉剛教授團隊牽頭、聯(lián)合山西省多家醫(yī)療中心，基于真實世界數(shù)據(jù)開展的“替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的療效與安全性”研究1。該研究進一步驗證了替雷利珠單抗在ES-SCLC患者中的顯著療效與良好安全性，不僅為臨床實踐提供了有力循證支持，也充分彰顯了研究團隊在腫瘤免疫治療領域的創(chuàng)新實力與高水平臨床研究能力。

研究者簡介

- 晉剛 教授 -

山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院

• 山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院腫瘤科、副主任醫(yī)師、腫瘤學博士

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會腫瘤化療專業(yè)青年委員會委員

• 中國老年保健協(xié)會腫瘤罕見靶點精準診療專委會委員

• 北京腫瘤防治研究會癌癥早篩早診早治分會委員

• 山西省抗癌協(xié)會理事會理事

• 山西省抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)青委會常委

• 山西省抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會常委

• 山西省抗癌協(xié)會老年腫瘤專業(yè)青委會副主任委員

• 山西省抗癌協(xié)會腫瘤臨床試驗專業(yè)委員會常委

• 山西省抗癌協(xié)會腫瘤支持治療專業(yè)委員會常委

• 山西省醫(yī)師協(xié)會放療醫(yī)師分會中青委會副主任委員

• 山西省醫(yī)師協(xié)會臨床精準醫(yī)療專業(yè)委員會常委

• 山西省醫(yī)師協(xié)會免疫治療專業(yè)委員會常委

• 山西省醫(yī)院協(xié)會呼吸微創(chuàng)管理委員會常委

• 山西省基層衛(wèi)生協(xié)會腫瘤防治專業(yè)委員會常委

• 山西省老年學和老年健康學會基層健康管理專委會秘書長

研究背景

小細胞肺癌（SCLC）是一種高度侵襲性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，具有顯著的生物學惡性特征，表現(xiàn)為腫瘤增殖迅速、疾病進展快。在過去三十余年中，SCLC的臨床治療策略進展有限，患者生存預后未能得到實質(zhì)性改善。

近年來，隨著免疫檢查點抑制劑的快速發(fā)展，研究者在免疫聯(lián)合化療用于ES-SCLC一線治療的有效性與安全性方面開展了積極探索，并取得了突破性進展。其中，RATIONALE-312研究顯示，替雷利珠單抗聯(lián)合化療顯著延長患者中位總生存期（mOS）至15.5個月（對照組為13.5個月）2，并將4年OS率提升至18.9%3。目前，多個免疫檢查點抑制劑已獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準，用于ES-SCLC的一線治療。然而，隨機對照試驗（RCT）通常對入組標準設定嚴格，常將高齡、體力狀態(tài)（PS）評分較高或其他合并癥較多的患者排除在外，導致試驗人群難以完全代表真實世界中的患者群體。

為了全面、真實地了解ES-SCLC在臨床實踐中的治療現(xiàn)狀及替雷利珠單抗聯(lián)合方案的實際療效與安全性，山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院腫瘤科發(fā)起了一項真實世界研究，系統(tǒng)收集接受該聯(lián)合治療方案的ES-SCLC患者的臨床數(shù)據(jù)，為治療提供有力支持。

研究方案

本研究納入了來自7個中心的、接受順鉑/卡鉑聯(lián)合依托泊苷及替雷利珠單抗作為一線治療的29例ES-SCLC患者，收集并記錄患者的腫瘤緩解情況、疾病進展數(shù)據(jù)、生存信息及人口學特征等療效相關數(shù)據(jù)。

研究結果

1. 患者基線特征

患者中位年齡為66歲，男性占86.2%；其中，體力狀態(tài)（PS）評分≥2的患者約占14%。常見轉(zhuǎn)移部位包括骨（41.4%）、腦（31.0%）、肝臟（24.1%）和腎上腺（17.2%）。

表1：患者基線特征

2. 臨床療效

• 影像學緩解情況：經(jīng)過4–6個周期的替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療后，患者的客觀緩解率（ORR）達69%，疾病控制率（DCR）高達97%。其中，7%的患者實現(xiàn)完全緩解（CR），62%獲得部分緩解（PR），28%病情穩(wěn)定（SD），僅3%出現(xiàn)疾病進展（PD）。

• 無進展生存期：在中位隨訪時間為6.6個月時，全體患者的中位無進展生存期（mPFS）為7.2個月；其中，接受聯(lián)合放療的患者mPFS進一步延長至8.6個月。

• 總生存期：全體患者的mOS為25.6個月；值得注意的是，在聯(lián)合放療組中，截至數(shù)據(jù)截止日尚未觀察到終點事件，提示該亞組可能具有更優(yōu)的長期生存趨勢。

圖1：無進展生存期和總生存期

3. 安全性

所有等級治療相關不良事件（TRAEs）發(fā)生率為69.0%，其中僅1例（3.4%）發(fā)生≥3級不良事件，為3級肺炎。

表2：安全性數(shù)據(jù)

研究結論

與RATIONALE-312研究相比，本項真實世界研究納入了更為廣泛且更具代表性的ES-SCLC患者群體。研究結果進一步證實，以替雷利珠單抗為基礎的治療方案在ES-SCLC一線治療中仍展現(xiàn)出良好的療效和可控的安全性；尤其值得注意的是，聯(lián)合放療的患者表現(xiàn)出更顯著的臨床獲益，這一發(fā)現(xiàn)值得在未來開展更深入的探索與驗證。

參考文獻：

1. Gang Jin, Huijing Feng, Xiang Song, et al. Real-world safety and efficacy of first-line tislelizumab plus chemotherapy for extensive-stage small cell lung cancer: A multi-institutional analysis，2025 ESMO Asia 1112eP

2. Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial. J Thorac Oncol. 2024;19(7):1073-1085. doi:10.1016/j.jtho.2024.03.008

3. Yun Fan, Yanqiu Zhao, Dingzhi Huang, et al. First-Line Tislelizumab Plus Chemotherapy vs Placebo Plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Long-Term Follow-Up of RATIONALE-312，2025 ESMO 2765P

審校：Squid

排版：Atai

執(zhí)行：Atai

本平臺旨在為醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士傳遞更多醫(yī)學信息。本平臺發(fā)布的內(nèi)容，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導，也不應被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫(yī)學信息以外的目的，本平臺不承擔相關責任。本平臺對發(fā)布的內(nèi)容，并不代表同意其描述和觀點。若涉及版權問題，煩請權利人與我們聯(lián)系，我們將盡快處理。