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“這是價(jià)值事務(wù)所的第2064篇原創(chuàng)文章”
在《價(jià)值事務(wù)所》上一篇講藥明康德的文章評(píng)論里“”,有同學(xué)就藥明康德和藥明生物向所長(zhǎng)進(jìn)行了提問(wèn),所長(zhǎng)的回復(fù)是兩者都很好,但長(zhǎng)期看其實(shí)康德會(huì)更好。
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于是同學(xué)就納悶了,此前所長(zhǎng)不是講生物藥長(zhǎng)期比小分子化學(xué)藥好么,也正是基于這個(gè)邏輯,此前所長(zhǎng)說(shuō)生物比康德更有前途,為什么現(xiàn)在又變了呢?
這也是所長(zhǎng)要告訴大家的,人的認(rèn)知是會(huì)變的,此前的所長(zhǎng)認(rèn)知不到位,信了市場(chǎng)或者說(shuō)業(yè)內(nèi)共識(shí)的鬼話,覺得生物藥比化學(xué)藥好、生物藥是未來(lái),所以藥明生物會(huì)超越藥明康德,后續(xù)隨著所長(zhǎng)認(rèn)知加深,嗯,兩個(gè)字,豬頭!
一方面,生物藥怎么可能超過(guò)化學(xué)藥呢?另一方面,藥明生物怎么可能超越藥明康德呢?
今天所長(zhǎng)就來(lái)兌現(xiàn)承諾講講這個(gè)問(wèn)題。
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01
價(jià)值事務(wù)所
被低估的小分子藥
生物藥發(fā)展到現(xiàn)在成為國(guó)際較為主流的藥物形式,已經(jīng)有幾十年歷史了,2024全球藥王K藥為代表的PD-(L)1系列主要單抗銷售額都超過(guò)了530億美元。
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2024年全球藥品銷售額Top10的榜單中,如果不算多肽(多肽介于大小分子間,兩種制備方式都可以,如今藥明系主要是藥明康德在生產(chǎn)),有老大Keytruda(帕博利珠單抗)、老三Dupixent(度普利尤單抗)、老七Skyrizi(利生奇珠單抗)、老八Darzalex(達(dá)雷妥尤單抗)、老十Stelara(烏司奴單抗)五款純正生物藥。
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此外,國(guó)內(nèi)這些年較為的熱門Biotech,比如康方生物、信達(dá)生物、傳奇生物,是不是名字里都有生物兩個(gè)字?很多老牌藥企孵化的創(chuàng)新藥企名字中往往也帶有“生物”兩個(gè)字,比如樂(lè)普生物、麗珠生物、天士力生物,他們的管線也幾乎都是生物藥。
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當(dāng)下就全球總市場(chǎng)規(guī)模而言,生物藥和化學(xué)藥差距已經(jīng)不大了,但增速卻要快得多,所以市場(chǎng)主流的聲音就是生物藥比化學(xué)藥更有前景。
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真的是這樣么?
現(xiàn)在的趨勢(shì)真的能代表未來(lái)么?
小分子真的會(huì)被生物藥比下去么?
答案是否定的。
曾經(jīng)的趨勢(shì)只代表曾經(jīng),這里我們?cè)倏戳硪粋€(gè)趨勢(shì)。
現(xiàn)如今減肥藥非常火對(duì)不對(duì)?不出意外,自2025、2026年開始,往后的全球藥王就會(huì)變成減肥藥,而非抗癌藥。一個(gè)不致命的、好像沒那么迫切需要治療的、甚至都談不上疾病的藥竟然成了全球藥王,這其實(shí)就很能代表未來(lái)世界的一大趨勢(shì)。
即可以讓人變更好的藥未來(lái)會(huì)超越治病的藥。
這也可以說(shuō)也是經(jīng)濟(jì)發(fā)展的必然,人的錢多了,追求的就是活得更好,而不單單是活著。這點(diǎn)從大消費(fèi)行業(yè)就能看出來(lái),人滿足了基本的生存所需后就會(huì)往上追求,從基礎(chǔ)的衣食住行到“精神鴉片”,甭管是奢侈品包包、豪宅、豪車、名酒,還是游戲、娛樂(lè),歸根結(jié)底其實(shí)都屬于“精神鴉片”的范疇。
未來(lái)的世界,減肥、抗衰、增肌、增強(qiáng)皮膚彈性、增強(qiáng)免疫力、提高大腦活力……看似好像不太屬于藥品,更偏向于“保健”,但是是通過(guò)嚴(yán)密臨床試驗(yàn)、能讓世界所接受的具備真實(shí)效果的“保健品”,或許才是主流。
一旦我們真的明白了這點(diǎn),就會(huì)清楚小分子藥未來(lái)大概率會(huì)重新流行起來(lái),成為眾多藥企爭(zhēng)相追捧的存在。
為何?
減肥藥已經(jīng)說(shuō)明了一切。
如今的降糖減肥藥已經(jīng)開始從注射向口服倒轉(zhuǎn),如果仔細(xì)去看各大藥企的管線不難發(fā)現(xiàn),越來(lái)越多創(chuàng)新藥企正在對(duì)小分子口服減肥藥加碼。這背后的原因很簡(jiǎn)單,一方面,注射劑確實(shí)不太友好,長(zhǎng)期注射會(huì)造成患者很嚴(yán)重的心理負(fù)擔(dān),有研究顯示,GLP-1類藥物平均用藥時(shí)長(zhǎng)僅7個(gè)月,不少患者之所以停藥其實(shí)就是因?yàn)槟褪苄蕴睿欢》肿涌诜幍脑捒梢砸惶熘腥魏螘r(shí)間服用,不受飲食限制,可以大幅提高用藥便捷性,另外患者也會(huì)更傾向于無(wú)創(chuàng)給藥方式,尤其是那些需終身治療的慢性疾病患者。
考慮到小分子在高性價(jià)比和口服便利性方面的優(yōu)勢(shì),未來(lái)在慢病、抗感染、“保健”類變好的領(lǐng)域只會(huì)相當(dāng)相當(dāng)吃香。
而且現(xiàn)如今的小分子也早就不是當(dāng)年的小分子了,復(fù)雜性其實(shí)也在加強(qiáng)。以禮來(lái)目前正在研發(fā)的新型小分子口服減肥藥Orforglipron為例,其復(fù)雜程度可以說(shuō)相當(dāng)高,擁有多個(gè)立體中心和修飾雜環(huán),專利路線總共有29步。
對(duì)呀,小分子其實(shí)也會(huì)復(fù)雜化、靶向化的!
懂了吧?
那未來(lái)小分子和大分子PK會(huì)是一個(gè)怎樣的結(jié)果呢?
一巴掌!如果文章看到這里,你還在想大分子和小分子哪個(gè)代表真正的未來(lái),那就是豬頭,正如小分子會(huì)不斷進(jìn)步,在不同的大趨勢(shì)下會(huì)呈現(xiàn)出不同的作用一樣,大分子亦會(huì)不斷進(jìn)步。
未來(lái),大小分子應(yīng)當(dāng)是長(zhǎng)期共存、相互補(bǔ)充,共同推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)步,而非一方完全壓制另一方的情況。
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從上表的靶點(diǎn)類型就能看出兩者各有所長(zhǎng),不可替代,不過(guò)從某些角度來(lái)看可能小分子會(huì)更方便,或許隨著未來(lái)人類對(duì)藥品理解的加深,大分子的一些弱點(diǎn)也是可以被改變的。
02
價(jià)值事務(wù)所
藥明康德PK藥明生物
當(dāng)我們明白了小分子依然是未來(lái)重要的存在,是不可替代的一環(huán),我們就清楚藥明康德、藥明生物并不存在誰(shuí)遜色誰(shuí)一籌的說(shuō)法。
那么兩者的本質(zhì)區(qū)別在哪里呢?
答案是對(duì)于客戶的成就。
CXO的本質(zhì)就是幫客戶解決一些問(wèn)題,客戶自己研發(fā)、生產(chǎn)成本更高,所以找到你;客戶自己研發(fā)有很多困難所以找到你;客戶是個(gè)Biotech,只有一筆融資和idea,其余什么都沒有,想把idea落地找到你;客戶有一款做得差不多的藥,但是資金鏈斷了,不知道怎么辦了找到你……
藥明康德之所以能從一家做藥物發(fā)現(xiàn)的小企業(yè)一步步走到今天,靠的就是對(duì)客戶的成就。
藥物發(fā)現(xiàn)都做了,后面的可不可以做?客戶如果可以找一家企業(yè)解決,沒必要找7、8家,中間銜接還需要時(shí)間,而創(chuàng)新藥時(shí)間就是金錢,時(shí)間就是生命,于是藥明往后面延伸了。
小分子都做了,大分子能不能做?CGT能不能做?多肽能不能做?
于是有了藥明生物、藥明生基以及各種多肽產(chǎn)能,實(shí)驗(yàn)室分析與測(cè)試有了公司講的“新分子業(yè)務(wù)持續(xù)發(fā)力,在核酸類、偶聯(lián)類、mRNA類、多特異性抗體類、多肽類等領(lǐng)域保持領(lǐng)先地位”。
另外在藥明康德的三季度業(yè)績(jī)演示材料中有這樣一句話,“積極助力客戶開展全球授權(quán)許可合作”。客戶想BD、想出海,沒有誰(shuí)像藥明這樣擁有如此多的全球資源、對(duì)幾乎所有藥企的管線門清,于是他在客戶與客戶間可以起到鏈接作用。
總之,你的客戶越多,你與客戶關(guān)系越緊密,你就越有可能為客戶做更多的事情,同時(shí)也愿意去做,那就越有可能到達(dá)別人達(dá)不到的高度。
當(dāng)我們真的明白了這句話,就能明白藥明生物雖然也有光明未來(lái),但其實(shí)是不如康德的。
為啥如此?
首先,雖然都是CRDMO端到端一體化CXO,但是實(shí)驗(yàn)室分析與測(cè)試、臨床 CRO & SMO等業(yè)務(wù)藥明生物是不具備的,藥明生物一開始只是康德體內(nèi)一個(gè)生物藥部門,后面才拆出來(lái)?yè)碛袕乃幬锇l(fā)現(xiàn)到藥物生產(chǎn)的幾乎所有業(yè)務(wù),但是沒有泰格醫(yī)藥以及昭衍新藥們所涉及的業(yè)務(wù)。
其次,此前所長(zhǎng)講過(guò)藥明康德通過(guò)投資投了國(guó)內(nèi)幾乎整個(gè)創(chuàng)新藥械行業(yè)的未來(lái),這幾年很多上市的Biotech背后其實(shí)都站著藥明的影子,關(guān)于投資這塊,生物也趕康德差遠(yuǎn)了。
所長(zhǎng)講過(guò)多次CXO就該做投資,為啥?一方面CXO對(duì)客戶們的藥非常熟悉,關(guān)于能不能成、有多少潛力,比很多風(fēng)投都清楚,所以,他的投資成功率會(huì)更高。
另一方面,大的CXO有很多客戶資源,完全可以為客戶牽線搭橋。比如管線推進(jìn)到哪一步,就幫忙聯(lián)系一些客戶看是不是看興趣,數(shù)據(jù)讀出是個(gè)什么情況就幫忙聯(lián)系客戶詢問(wèn)要不要BD,可以提高自己的投資成功率,同時(shí)還可以加深與客戶的關(guān)系。
此外,還能通過(guò)股東關(guān)系鎖定客戶未來(lái)的訂單。
為什么藥明康德經(jīng)常會(huì)有同行業(yè)不一樣的看法,而事實(shí)證明藥明康德的這類舉動(dòng)每次都是對(duì)的,就是因?yàn)橥ㄟ^(guò)同客戶異常緊密的連接,能比其他同行視野更廣,看得更深更遠(yuǎn)。
典型如多肽,也就是現(xiàn)在很火的減肥藥的藥物類型,藥明早在2018年就開始布局多肽的產(chǎn)能,比現(xiàn)在全球領(lǐng)先的專注于多肽和寡核苷酸的企業(yè)Bachem至少早了5年。
典型如生物藥,看看藥明生物都這么大了,而康龍、凱萊英的大分子、CGT業(yè)務(wù)才剛剛開始,這可以說(shuō)相比同行早了至少10年。
典行如XDC,藥明都把藥明合聯(lián)送上市了,同業(yè)們還沒哪個(gè)真的搞出來(lái)。
03
價(jià)值事務(wù)所
之前所長(zhǎng)覺得藥明生物會(huì)超越藥明康德,是因?yàn)橄萑肓松锼帟?huì)超越化學(xué)藥成為主流的趨勢(shì)絕對(duì)化的認(rèn)知誤區(qū)。但其實(shí)小分子不比大分子差,大分子藥的靶向精準(zhǔn)性在抗癌、自身免疫病等領(lǐng)域無(wú)可替代,可小分子藥憑借口服便捷性、高性價(jià)比在慢病管理、消費(fèi)醫(yī)療級(jí) “保健藥” 等新興賽道亦是不可替代,兩者其實(shí)都有光明的未來(lái)。
所長(zhǎng)之所以覺得生物長(zhǎng)期看不如康德,是因?yàn)榭档缕鋵?shí)才是真正的“CRDMO”,這個(gè)“CRDMO”并非僅僅是業(yè)務(wù)上單純的CRDMO,而是真的可以端到端一體化,完全滿足客戶所有需求,藥明康德的“CRDMO”已經(jīng)實(shí)現(xiàn)從藥物發(fā)現(xiàn)到生產(chǎn)、從實(shí)驗(yàn)室服務(wù)到臨床 CRO、從投資孵化到BD撮合的全產(chǎn)業(yè)鏈布局,這個(gè)布局不僅僅是簡(jiǎn)單的業(yè)務(wù)疊加,而是形成了 “服務(wù) - 投資 - 綁定 - 共贏” 的閉環(huán)。
這種深度嵌入客戶研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化全流程的方式,讓其和全國(guó)乃至全球的創(chuàng)新藥興衰都牢牢綁在了一起,除非他以后自己作死,不然應(yīng)該很難被別人超越。
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