上海兒童醫學中心最新成果：麻醉藥物瑞馬唑侖或開啟自閉癥治療新方向

來源：滾動播報

（來源：上觀新聞）

近日，國家兒童醫學中心、上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心麻醉科鄭吉建教授團隊的研究成果在國際權威期刊《Advanced Science》（中科院一區，IF=14.1）在線發表。該研究首次證實，臨床常用的新型超短效靜脈麻醉藥瑞馬唑侖，可通過抑制大腦特定區域神經元鐵死亡，顯著改善自閉癥譜系障礙（ASD）模型小鼠的核心行為缺陷，為自閉癥治療提供了新的研究方向與潛在策略。

自閉癥譜系障礙是兒童期起病的終身性神經發育障礙，核心癥狀包括社交障礙、交流困難及重復刻板行為，全球患病率達 1%-2%。長期以來，其發病機制尚未完全明確，臨床缺乏針對性改善核心癥狀的有效療法，給患兒家庭和社會帶來沉重負擔。隨著神經科學與麻醉治療領域的交叉融合，麻醉藥物在精神情感類疾病治療中的潛力逐漸受到關注。

鄭吉建教授團隊基于自閉癥發病的神經興奮/抑制失衡等假說，聚焦瑞馬唑侖的潛在治療價值。作為臨床常用的γ-氨基丁酸A型受體（GABA-A受體）激動劑，瑞馬唑侖具有起效快、代謝迅速、安全性高、對循環呼吸抑制輕微等優勢，可快速調節中樞神經系統興奮性。研究發現，對ASD 模型小鼠單次腹腔注射瑞馬唑侖后，其社交障礙明顯改善，重復刻板行為顯著減少，焦慮樣行為也得到有效緩解，且這些改善效果可持續 3-7天。

值得關注的是，研究團隊通過進一步實驗證實，瑞馬唑侖的治療效果并不依賴其經典的GABA能神經元鎮靜效應，而是通過保護大腦“獎賞中樞”腹側被蓋區（VTA）的多巴胺能神經元實現。ASD模型小鼠VTA區多巴胺能神經元數量顯著減少，且鐵死亡相關標志物水平明顯升高，而瑞馬唑侖可通過抑制鐵死亡，增加該區域神經元存活數量、改善神經元功能。當使用鐵死亡激活劑時，瑞馬唑侖的治療效果被抵消；而鐵死亡抑制劑則能增強其療效，這進一步驗證了“抑制鐵死亡”是其核心作用機制。

盡管從基礎研究到臨床應用仍需進一步探索，但該研究首次揭示了瑞馬唑侖在自閉癥治療中的潛在價值，明確了VTA多巴胺能神經元鐵死亡作為自閉癥發病的重要機制與治療靶點，為麻醉藥物跨界用于神經精神疾病治療提供了新的思路。

該論文第一作者為上海兒童醫學中心麻醉科張雨馨博士研究生，共同第一作者為腫瘤科二病區林劍偉博士研究生與復旦大學附屬中山醫院麻醉科童朝陽博士；麻醉科鄭吉建主任醫師、黃悅主任醫師及張侃副主任醫師為共同通訊作者。

原標題：《上海兒童醫學中心最新成果：麻醉藥物瑞馬唑侖或開啟自閉癥治療新方向》

欄目編輯：張炯強

來源：作者：新民晚報 左妍