上海
2月9日，諾誠(chéng)健華宣布，公司自主研發(fā)的VAV1分子膠降解劑ICP-538獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)開(kāi)展臨床研究，擬開(kāi)發(fā)治療多發(fā)性硬化（MS）。
ICP-538是新型口服高效、高選擇性靶向VAV1的特異性分子膠降解劑，擬用于開(kāi)發(fā)治療多種難治的自身免疫性疾病，比如炎癥性腸病（IBD）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）和MS。
ICP-538通過(guò)高效選擇性介導(dǎo)CRBN E3泛素連接酶與VAV1蛋白形成三元復(fù)合物，劑量依賴性地誘導(dǎo)VAV1蛋白快速高效降解。VAV1是T細(xì)胞和B細(xì)胞受體下游的關(guān)鍵蛋白，降解VAV1可以有效抑制T細(xì)胞增殖、分化、激活及細(xì)胞因子釋放，并抑制B細(xì)胞激活與細(xì)胞因子釋放，從而發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，緩解自身免疫和炎癥的病理進(jìn)程。臨床前研究表明，ICP-538深度降解VAV1，導(dǎo)致與免疫介導(dǎo)病癥相關(guān)的細(xì)胞因子顯著減少，而對(duì)其他蛋白沒(méi)有可檢測(cè)到的影響。
參考資料：
[1]諾誠(chéng)健華宣布ICP-538成為中國(guó)首款獲批臨床的VAV1分子膠降解劑.From https://mp.weixin.qq.com/s/cTy4Ct12a6KbLbDItffEPw
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