從止血應急到長期守護，規律替代治療重塑血友病管理路徑

在我國罕見病診療體系中，血友病一直被視為最具代表性的疾病之一。血友病是X染色體連鎖隱性遺傳性出血疾病，關節肌肉出血、顱內出血有致殘致死風險，嚴重影響患兒的身心健康。作為首批納入國家罕見病目錄的病種，它不僅見證了診療能力的逐步完善，也成為推動診療理念更新和衛生經濟學探索的重要參照。隨著《血友病治療中國指南（2025年版）》的發布，這一領域正在經歷一次關鍵轉向，其核心變化，正是對“規律替代治療”的重新定義和全面確立。

新版指南最重要的修訂，并不在于某一種具體藥物，而在于治療邏輯的重構。長期以來被稱為“預防治療”的策略，被正式更名為“規律替代治療”，并被明確為血友病臨床管理的基礎。這一變化并非簡單的名詞調整，而是對長期依賴“按需治療”模式的深刻反思。所謂按需治療，本質上是在出血發生后被動補救，短期看似節約資源，卻以關節損傷、累積致殘和生活能力下降為代價。規律替代治療則強調通過持續、穩定的凝血功能支持，主動減少出血事件，保護關節和肌肉功能，最終實現患者長期生活質量和社會功能的保全。

現實數據揭示了轉型的緊迫性。中國醫學科學院血液病醫院（血液學研究所）臨床首席專家楊仁池教授指出，目前我國接受規律替代治療的血友病患者比例仍然偏低，絕大多數患者以“按需治療”為主，即“痛了才治、出血才補”。這種模式直接導致高致殘率和不可逆的功能損傷。大量患者在確診時已錯過最佳干預窗口，部分人甚至在童年和青少年階段就已形成靶關節。研究表明，如不接受規律替代治療，幾乎所有重型患者以及部分凝血因子活性1%—2%的中間型患者都會存在至少一個靶關節以及不同程度的關節活動受限；另一項單中心隊列研究顯示，到成年后停止規律替代治療的患者，10年后關節情況明顯差于持續規律替代治療的患者。這些證據共同指向一個結論，規律替代治療并非可選方案，而是決定長期預后的關鍵。

正是在這樣的背景下，2025版指南對規律替代治療給出了更清晰的內涵界定。這一概念強調的是規律性和持續性，通過定期補充凝血因子或采用非因子治療手段，將出血風險控制在低水平。指南明確提出，所有重型患者以及反復出血的中間型患者，都應盡早啟動規律替代治療。即使已經出現關節損傷的成人患者，也不應放棄，而應長期堅持，以延緩病情進展。這意味著，血友病治療的目標已從單純止血，轉向對功能和生活質量的長期管理。

治療理念的升級，也離不開技術手段的進步。首都醫科大學附屬北京兒童醫院血液病科主任吳潤暉教授指出，對于需終身用藥的患者而言，這意味著數千次的靜脈穿刺，極易導致外周靜脈通路耗竭。而每周兩至三次的輸注頻率，嚴重分割了患者的日常時間，限制了其出行、工作與社交的自由度。

以非因子療法為代表的創新治療藥物，通過機制上的革新帶來了突破性的藥理學優勢與臨床獲益，突破了頻繁靜脈輸注的局限，將大幅提升了患者的治療依從性。血友病診療目標也正經歷從“維持生存”向“全面功能恢復”的演進，即回歸“正常化”。

在討論規律替代治療時，成本問題始終無法回避。但從藥物經濟學角度看，單純比較藥費高低，往往會掩蓋真正的社會成本。按需治療雖然在短期內支出較低，卻伴隨著高致殘率、并發癥處理和生產力喪失等長期負擔。關節置換等后期治療費用高昂，而規律替代治療通過延緩甚至避免這些結局，顯著降低了遠期支出。研究顯示，無論在成人還是兒童患者中，規律替代治療在獲得更多高質量生命年的同時，成本效益均處于合理甚至優勢區間。

更重要的是，規律替代治療釋放的不只是醫療資源，更是社會生產力。持續規范治療能夠顯著減少患者及照護者的誤工時間，使患者從長期依賴支持的狀態，逐步回歸學習、工作和社會參與。這種轉變所帶來的經濟和社會價值，遠超單一藥物支出的衡量。

隨著新版指南將規律替代治療確立為血友病管理的基石，我國血友病診療正在從被動應對邁向全生命周期的主動管理。專家普遍認為，未來政策層面需要更加充分地認識到規律替代治療在降低致殘率和社會成本中的長期價值，通過更加科學和可持續的保障機制，推動這一理念真正落地。只有這樣，血友病患者才能不再圍繞出血生活，而是通過規范治療，真正回歸接近正常的生命軌道。

原標題：《從止血應急到長期守護，規律替代治療重塑血友病管理路徑》

欄目編輯：華心怡

本文作者：新民晚報 潘嘉毅