Cell子刊｜警惕！黃油/巧克力里的硬脂酸，不發(fā)胖也促腸癌，關(guān)鍵靶點 FABP5 被揪出

早餐的黃油面包、下午茶的巧克力蛋糕、烘焙店里的各式點心，這些日常美味中都藏著一種常見脂肪酸——硬脂酸。它一直被認為是相對“溫和”的脂肪酸，無需過度擔憂體重影響，然而一項最新研究卻揭示了它不為人知的潛在風險。作為全球高發(fā)的惡性腫瘤，結(jié)直腸癌的發(fā)病與飲食習慣密切相關(guān)，高脂飲食是公認的危險因素，但不同脂肪酸組分對腸道腫瘤的具體影響及作用機制，長期以來并不明確。

近日，發(fā)表于Cell Mol Gastroenterol Hepatol的一項研究首次闡明了膳食硬脂酸在不引發(fā)肥胖的前提下加速腸道腫瘤發(fā)生的分子機制，為結(jié)直腸癌的精準防控提供了重要理論支撐。

研究團隊利用多種結(jié)直腸癌小鼠模型開展實驗，結(jié)果顯示與富含亞油酸的高脂飲食相比，富含硬脂酸的高脂飲食能更顯著地促進腸道腫瘤發(fā)生。值得關(guān)注的是，飼喂該飲食的小鼠并未出現(xiàn)肥胖及相關(guān)代謝紊亂，體重與對照組無明顯差異，反觀亞油酸組小鼠，卻呈現(xiàn)出明顯的肥胖表型。這一差異清晰表明，硬脂酸促進腸道腫瘤發(fā)生的作用，與肥胖相關(guān)通路并無關(guān)聯(lián)。

圖1：富含硬脂酸的高脂飲食促進小鼠模型的腸道腫瘤發(fā)生，但不引發(fā)肥胖及相關(guān)代謝異常

進一步研究發(fā)現(xiàn)，硬脂酸并未改變腸道中Lgr5+、Bmi1+等經(jīng)典腸道干細胞的數(shù)量，卻能顯著促進腸上皮細胞增殖、加速上皮細胞更新，并誘導(dǎo)潘氏細胞分化。這一增殖效應(yīng)在小鼠攝入硬脂酸后短短2天內(nèi)即可出現(xiàn)，且能長期維持——即便后續(xù)停止攝入硬脂酸，其對腸上皮細胞增殖的促進作用仍未消失，持續(xù)推動腸道腫瘤發(fā)生。

圖2：富含硬脂酸的高脂飲食促進潘氏細胞分化及腸上皮細胞的增殖與更新

為明確硬脂酸的作用途徑，研究團隊通過無菌小鼠模型和類器官實驗證實，硬脂酸對腸上皮的促增殖作用不依賴腸道菌群，而是直接作用于腸道CD44+上皮細胞。更重要的是，在人小腸類器官中，硬脂酸同樣能顯著促進隱窩形成，這表明該效應(yīng)在人源細胞中同樣存在，為臨床轉(zhuǎn)化提供了重要支撐。

圖3：硬脂酸促進小鼠和人小腸類器官的隱窩形成

研究團隊將目光聚焦于脂肪酸結(jié)合蛋白家族，發(fā)現(xiàn)脂肪酸結(jié)合蛋白5具有特殊表達模式：它特異性表達于腸道隱窩中少量Ki67+增殖細胞。富含硬脂酸的高脂飲食會顯著增加隱窩中Ki67+脂肪酸結(jié)合蛋白5+雙陽性細胞的數(shù)量，而在人結(jié)直腸癌組織中，脂肪酸結(jié)合蛋白5的表達水平也顯著高于正常組織，提示其與腸道腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。

功能驗證實驗進一步證實，脂肪酸結(jié)合蛋白5是硬脂酸發(fā)揮促瘤作用的核心分子。無論是使用脂肪酸結(jié)合蛋白5抑制劑SBFI26，還是敲除脂肪酸結(jié)合蛋白5基因，均能有效阻斷硬脂酸誘導(dǎo)的腸上皮細胞增殖和潘氏細胞分化，并顯著減少結(jié)直腸癌小鼠模型中的息肉數(shù)量，明確了脂肪酸結(jié)合蛋白5介導(dǎo)硬脂酸促腸道腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵作用。

圖4：抑制脂肪酸結(jié)合蛋白5可減弱富含硬脂酸的高脂飲食誘導(dǎo)的腸上皮增殖、潘氏細胞分化及腫瘤發(fā)生

這一研究首次闡明了膳食硬脂酸不依賴肥胖加速腸道腫瘤發(fā)生的獨特機制，揭示了脂肪酸結(jié)合蛋白5在其中的核心介導(dǎo)作用。硬脂酸廣泛存在于各類日常食品及加工產(chǎn)品中，該研究不僅為理解飲食與腸道腫瘤的關(guān)聯(lián)提供了全新視角，更將脂肪酸結(jié)合蛋白5列為結(jié)直腸癌預(yù)防的潛在靶點。這一發(fā)現(xiàn)提示，限制硬脂酸的過量攝入，同時靶向抑制脂肪酸結(jié)合蛋白5相關(guān)通路，有望成為結(jié)直腸癌防控的新方向，為高風險人群提供更精準的預(yù)防方案，也為相關(guān)藥物研發(fā)奠定了重要實驗基礎(chǔ)。

參考文獻：

Nakata K, Komiyama S, Sekine K, et al. Dietary stearic acid accelerates intestinal tumorigenesis via fatty acid-binding protein 5 without promoting obesity. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. Published online January 28, 2026. doi:10.1016/j.jcmgh.2026.101740

來源 | 生物谷

編輯 |目兮

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