吃得太甜，堪比喝酒！賈偉/鄭曉皎團隊Cell子刊：高糖飲食誘導腸道細菌生成乙醛，毒害肝臟

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

從代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）發展到代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的過程，會導致肝臟迅速且往往是不可逆的損傷，這凸顯了創新治療策略的迫切需求。

2026 年 3 月 2 日，上海交通大學醫學院附屬第六人民醫院轉化醫學中心/上海市糖尿病重點實驗室賈偉教授、鄭曉皎教授團隊（唐雅珺、況俊良為論文共同第一作者）在Cell Metabolism期刊發表了題為：Targeting microbiota-generated acetaldehyde to prevent progression of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease 的研究論文。

該研究表明，高糖飲食下，腸道微生物會產生內源性乙醛，從而在沒有酒精攝入的情況下損傷肝臟，加速 MASLD 向 MASH 的發展。研究團隊進一步發現并通過合成生物學改造了能夠清除乙醛的益生菌，在臨床前模型中有效減輕了肝纖維化和炎癥。

這項研究不僅突破了肝病發病機制的認知界限，也為全球數以億計的肝病患者帶來了全新的治療希望。

代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）是代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）的進行性炎癥階段，是全球肝病相關發病率和死亡率的主要原因，MASH 與肝臟迅速惡化密切相關，常常需要進行肝移植。目前，全球約有 30.69% 的人口患有 MASLD，其中約 16.02% 會進一步發展為 MASH，隨著全球范圍內肥胖率的提升，這些數字預計還會增加。MASH 可發展為嚴重的不可逆性肝病，包括肝硬化和肝細胞癌（HCC），由于缺乏有效的治療方法來阻止其進展，這給臨床帶來了重大挑戰。

從 MASLD 向 MASH 的轉變表現出相當大的異質性，這受到諸如生活方式、代謝共病以及腸道微生物群組成等復雜因素相互作用的影響。在生活方式因素中，飲食營養成分，尤其是糖的攝入量，與 MASLD 的發病密切相關，但糖的攝入量在 MASLD 加速向 MASH 進展中的具體作用仍不清楚。血糖異常也被認為是疾病進展的關鍵內在驅動因素。新出現的證據還表明，腸道微生物群穩態的破壞以及隨后微生物代謝產物的變化，是 MASLD 發展的重要促成因素，這表明存在一種由微生物群介導的致病信號軸。

外源性酒精攝入（飲酒）是酒精性肝?。ˋLD）的主要致病因素，因為酒精（乙醇）的代謝中間產物乙醛會直接損傷肝細胞。而腸道微生物群產生的內源性醇類和醛類物質，對于MASLD 向 MASH 轉變的貢獻，尚未得到充分研究。近期的觀察性研究發現，MASH 患者循環系統中內源性醇類物質水平升高，這表明微生物代謝在疾病進展中發揮作用，這凸顯了對微生物群介導的內源性醇類和醛類代謝及其在 MASLD 向 MASH 轉變過程中的分子機制進行系統研究的必要性。

在這項最新研究中，研究團隊探索了微生物群驅動的內源性乙醛在從 MASLD 進展為 MASH 過程中的作用。

研究團隊證實，過量的膳食果糖通過腸道微生物群介導的內源性乙醛生成加速了 MASLD 向 MASH 的進展。從機制上來說，腸道微生物生成的乙醛通過門靜脈直接進入肝臟，上調 MMP7 表達，激活肝星狀細胞（HSC），從而在小鼠和細胞模型中促進纖維化。

為了對抗這一致病途徑，研究團隊對從健康飲酒者的糞便樣本中分離出了具有清除乙醛能力的益生菌菌株——

Ligilactobacillus salivarius

總的來說，這項研究表明，高糖飲食誘導的腸道微生物產生的內源性乙醛，是加速 MASLD 向 MASH 進展的關鍵驅動因素，并提出了靶向腸道微生物的醛代謝調節作為防療 MASH 的有前景的治療策略。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00043-4