23款1類新藥在中國獲批臨床！

根據中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網以及公開資料梳理，上周（3月2日~3月7日），有23款1類創新藥首次在中國獲得臨床試驗默示許可（IND）。這些產品涵蓋抗體、ADC、小分子、寡核苷酸類藥物等等。

昂科免疫：ONC-841注射液

作用機制：抗SIGLEC 10單抗

適應癥：阿爾茨海默病

昂科免疫申報的ONC-841注射液獲批臨床，擬開發治療阿爾茨海默病（AD）。公開資料顯示，ONC-841為一款抗SIGLEC 10單克隆抗體，正在開發用于治療實體瘤和AD。SIGLEC 10在小鼠模型中被確定為淀粉樣斑塊形成的遺傳驅動因素。臨床前研究表明，ONC-841阻斷劑減少了阿爾茨海默病小鼠模型中的淀粉樣斑塊，使小膠質細胞功能正常化，并改善了記憶，具有對抗神經退行性病變的綜合潛力。

奕拓醫藥：ETD-001凝膠

作用機制：化藥新藥

適應癥：病理性瘢痕

根據奕拓醫藥公開資料，ETD-001凝膠為針對病理性瘢痕研發的創新藥物，依托該公司自主開發的蛋白質液-液相分離（LLPS）技術平臺研發。該藥物可富集于真皮層，精準靶向瘢痕形成的關鍵蛋白靶點，有效調控成纖維細胞的增殖、遷移及膠原蛋白合成，促進金屬蛋白酶的表達，從源頭阻斷病理性瘢痕的異常生長，并可逆轉已形成的瘢痕，有望解決傳統治療手段的局限性，為患者提供更安全、更有效的治療選擇。

甘李藥業：GLR2037片

作用機制：靶向AR的雙特異性蛋白降解療法

適應癥：晚期前列腺癌

根據甘李藥業新聞稿介紹，GLR2037片是該公司自主研發的靶向AR的雙特異性蛋白降解療法1類化學新藥，擬開發治療晚期前列腺癌。雙特異性蛋白降解療法是一種新興的治療方式，它利用細胞的天然蛋白質降解機制，即泛素-蛋白酶體系統 (UPS) ，選擇性地靶向降解疾病發病機制中的相關蛋白，從而可能調節傳統小分子難以靶向的“不可成藥”靶點。

泰誠思生物：AT03-65

作用機制：抗CLDN6 ADC

適應癥：晚期實體瘤

泰誠思生物1類新藥AT03-65獲批臨床，擬開發治療晚期實體瘤。公開資料顯示，這是一款抗CLDN6抗體偶聯藥物（ADC）。AT03-65的抗體經過合理設計，對CLDN6具有高親和力和高特異性。在與表達CLDN6的腫瘤細胞結合后，該ADC藥物會被內化進入溶酶體，并在其中釋放其載荷，從而有效抑制腫瘤生長。臨床前研究表明，AT03-65不僅能直接殺死CLDN6陽性的腫瘤細胞，還具有旁觀者殺傷效應，能夠靶向鄰近的CLDN6陰性腫瘤細胞，從而增強其抗腫瘤療效。

康寧杰瑞：JSKN027注射液

作用機制：PD-L1/VEGFR2雙抗ADC

適應癥：晚期惡性實體瘤

JSKN027是一種可同時靶向PD-L1和VEGFR2的雙抗ADC。通過糖基定點偶聯技術將可裂解連接子及拓撲異構酶I抑制劑載荷精準偶聯至抗體的Fc區域，在保持良好安全性的同時實現有效的抗腫瘤活性。JSKN027通過三重機制協同發揮抗腫瘤作用：除具備ADC典型的靶向殺傷及旁觀者效應外，還可以通過阻斷VEGF/VEGFR2信號通路抑制腫瘤血管生成，并通過阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點信號通路解除免疫抑制。多重機制協同作用共同增強了抗腫瘤治療的整體療效，并有助于克服腫瘤耐藥問題。該藥本次獲批臨床，擬開發治療晚期惡性實體瘤。

映恩生物：注射用DB-1324

作用機制：靶向CDH17的ADC

適應癥：晚期/轉移性胃腸道腫瘤

映恩生物1類新藥注射用DB-1324獲批臨床，擬開發治療晚期/轉移性胃腸道腫瘤。公開資料顯示，這是一款靶向CDH17的ADC。GSK此前通過一項超10億美元的合作獲得該產品的相關授權。CDH17作為經泛癌種多組學驗證的潛力治療靶點，在正常組織中局限于腸上皮基底外側膜表達，而在結直腸癌、胃癌及胰腺癌等消化道惡性腫瘤中呈現顯著過表達，其異常高表達與腫瘤侵襲轉移及不良預后密切相關。

STCube：人源化抗BTN1A1單克隆抗體

作用機制：抗BTN1A1單抗

適應癥：結直腸癌

STCube公司申報的1類新藥人源化抗BTN1A1單克隆抗體獲批臨床，擬開發治療對奧沙利鉑聯合伊立替康化療耐藥或不耐受的復發或轉移性結直腸癌（mCRC）。研究表明，BTN1A1在結直腸癌組織中存在異常高表達，其過表達與患者的不良預后密切相關。作為B7家族的一員，BTN1A1主要通過抑制T細胞的活化與增殖，在腫瘤微環境中發揮免疫檢查點的作用，介導腫瘤的免疫逃逸。通過特異性抗體阻斷BTN1A1與其受體之間的相互作用，有望逆轉腫瘤微環境中的免疫抑制狀態，重新激活T細胞介導的抗腫瘤免疫應答。

德康明基：VG801

作用機制：基因療法

適應癥：ABCA4雙等位基因突變相關的視網膜營養不良

德康明基申報的1類新藥VG801獲批臨床，擬開發治療

ABCA4

阿斯利康：AZD9750

作用機制：AR靶向雙特異性蛋白降解療法

適應癥：前列腺癌

阿斯利康（AstraZeneca）申報的1類新藥AZD9750獲批臨床，擬開發治療前列腺癌。是一款口服生物可利用的AR靶向雙特異性蛋白降解療法。臨床前研究表明，AZD9750是一種有效的口服AR降解劑，在一系列激素敏感性和去勢抵抗性PDX模型中均能產生抗腫瘤效果。通過降解包括突變型和擴增型在內的各種形式的AR，它有潛力克服當前標準療法出現的關鍵耐藥機制，為前列腺癌患者帶來益處。

康哲生物：CMS-D008注射液

作用機制：INHBE靶向siRNA

適應癥：超重或肥胖

康哲生物1類新藥CMS-D008注射液獲批臨床，擬開發治療超重或肥胖。公開資料顯示，CMS-D008是一款皮下注射的靶向抑制INHBE的siRNA藥物，可通過下調INHBE基因及其編碼蛋白Activin E水平，降低脂肪代謝通路Activin E-ALK7的活化，有效減少脂質堆積。未來可開發治療超重/肥胖，腹型肥胖以及相關代謝性疾病。臨床前研究提示，CMS-D008高效持續抑制INHBE表達，肥胖動物模型中，在不影響肌肉的情況下，獲得明顯的減重減脂效果，且安全性良好；顯示減脂不減肌、長期高質量減重的良好前景。

諾華（Novartis）：Pelabresib（DAK539）片

作用機制：BET蛋白小分子抑制劑

適應癥：原發性骨髓纖維化等

諾華申報的Pelabresib（DAK539）片獲批臨床，擬聯合蘆可替尼用于原發性骨髓纖維化（PMF）、真性紅細胞增多癥后骨髓纖維化（PPV-MF）或原發性血小板增多癥后骨髓纖維化（PET-MF）的成年患者，治療疾病相關脾腫大或疾病相關癥狀。公開資料顯示，pelabresib是一種在研小分子藥物，其作用機制是通過選擇性抑制BET蛋白的功能來降低癌癥中異常基因的表達。

復宏漢霖：HLX97片、HLX3901注射液

作用機制：新型KAT6A/B口服小分子抑制劑、DLL3xDLL3xCD3xCD28四特異性TCE

適應癥：晚期/轉移性實體瘤

復宏漢霖1類新藥HLX97片獲批臨床，擬開發治療晚期/轉移性實體瘤。公開資料顯示，KAT6A/B是乳腺癌等實體瘤治療中極具潛力的靶點，其異常與多種血液腫瘤和實體瘤的發生發展密切相關。HLX97通過抑制KAT6A/B的活性，能夠調控腫瘤細胞的增殖、分化與凋亡，具有“快速起效/快速清除”藥代動力學特性和高選擇性，旨在最大化藥物抗腫瘤活性的同時減輕產品的血液毒性，有望為乳腺癌等腫瘤患者帶來新的治療選擇。

復宏漢霖另一款1類新藥HLX3901注射液也獲批臨床，擬開發治療晚期或轉移性實體瘤，包括晚期小細胞肺癌等神經內分泌癌。這是該公司基于自研T細胞銜接器（TCE）平臺開發的一款創新型靶向Delta樣配體3（DLL3）雙表位、CD3和CD28的四特異性抗體藥物。該分子能夠通過同時激活CD3 和CD28來增強T細胞對表達DLL3腫瘤細胞的殺傷裂解能力，并通過對T細胞激活第一信號（CD3）和第二信號（CD28）的優化，增強T細胞的激活、增殖和存活能力，有望為小細胞肺癌（SCLC）等難治性腫瘤患者帶來突破性的治療方案。

Stoke Therapeutics：zorevunersen注射液

作用機制：ASO療法

適應癥：Dravet綜合征

Stoke Therapeutics公司申報的1類新藥zorevunersen注射液獲批臨床，擬開發治療Dravet綜合征。公開資料顯示，zorevunersen是一款反義寡核苷酸（ASO）藥物，旨在通過增強SCN1A基因非突變（野生型）拷貝的功能，提升腦細胞中NaV1.1蛋白的表達，從而治療Dravet綜合征的根本病因。Dravet綜合征是一種嚴重且進展性的罕見遺傳性癲癇。

除了上述新藥，本周首次在中國獲批IND的1類新藥還包括：

• 礪博生物申報的1類新藥RP-0172膠囊獲批臨床，擬開發治療亨廷頓舞蹈病。根據受理號可知，這是一款化藥新藥。

• 正大天晴兩款1類新藥獲批臨床，均擬開發治療晚期惡性腫瘤。從受理號可知，TQB3205膠囊為一款化藥新藥，TQB6457注射液是一款生物制品新藥。

• 邁亞塔菌檢智能科技申報的1類新藥GK01活菌散獲批臨床，擬開發治療過敏性鼻炎。

• 先緯醫藥和先聲藥業申報的1類新藥SIM0532片獲批臨床，擬開發治療晚期實體瘤。從受理號可知，這是一款化藥新藥。

• 北京泰德制藥和中國醫學科學院藥物研究所申報的1類化藥新藥注射用TRD221獲批臨床，擬開發治療骨關節炎。

• 碩迪生物申報的1類新藥GSBR-5746片獲批臨床，擬開發治療長期體重管理。從受理號可知，這是一款化藥新藥。

• 新時代藥業申報的1類新藥注射用LNF2105獲批臨床，擬開發治療晚期實體瘤。從受理號可知，這是一款生物制品新藥。

• 恒瑞醫藥申報的1類新藥SHR-3836注射液獲批臨床，擬開發治療多發性骨髓瘤。從受理號可知，這是一款化藥新藥。

期待這些在研新藥后續臨床研發進程順利，早日為患者帶來新的治療選擇。

參考資料：

[1]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]各公司官網及公開資料

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