CAR-T迎接DeepSeek時刻

通用型CAR-T在實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破后，又迎來投融資、支付環(huán)境的轉(zhuǎn)暖。

在細(xì)胞治療領(lǐng)域，一場類似DeepSeek的變革正在發(fā)生，科濟(jì)藥業(yè)以連續(xù)節(jié)點(diǎn)性進(jìn)展推動CAR-T轉(zhuǎn)向高效率低成本模式。

2月25日，科濟(jì)藥業(yè)宣布與珠海軟銀合作，共同投資通用型CAR-T Biotech優(yōu)愷澤，投資后科濟(jì)藥業(yè)仍擁有92%的股權(quán)，對優(yōu)愷澤具有控制權(quán)。

根據(jù)協(xié)議條款計(jì)算，優(yōu)愷澤估值10億元，其管線資產(chǎn)為通用型BCMA CAR-T和通用型CD19/CD20 CAR-T。需要注意的是，這兩條管線均處于早期階段，幾乎沒有臨床數(shù)據(jù)，權(quán)益限定為中國內(nèi)地，適應(yīng)證限定為血液瘤（CD19/CD20 CAR-T還針對自免適應(yīng)證，但本次項(xiàng)目中不涉及），卻能獲得軟銀系資本如此高的估值。

這標(biāo)志著CAR-T投融資轉(zhuǎn)暖。

一切都是技術(shù)突破后水到渠成的結(jié)果。2024年11月初，科濟(jì)藥業(yè)通用型CAR-T CT0590研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）數(shù)據(jù)在ASH年會上驚艷亮相，2例完全緩解的患者均實(shí)現(xiàn)了20個月及以上的持久緩解，這在以往通用型CAR-T的報道中是沒有先例的。

突破技術(shù)瓶頸后，科濟(jì)藥業(yè)進(jìn)入加速進(jìn)化階段，推出升級版THANK-u Plus?平臺，基于此平臺開發(fā)的通用型CAR-T臨床數(shù)據(jù)更為驚艷。同時，科濟(jì)藥業(yè)通用型CAR-T管線數(shù)量大擴(kuò)容，目前已經(jīng)超過自體CAR-T管線數(shù)量。

此外，中國內(nèi)地高值藥品的支付環(huán)境也出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)，CAR-T有望納入今年9月落地的醫(yī)保丙類目錄。

多重因素共振，天價細(xì)胞療法的邏輯有望重塑，通用型CAR-T將用更低的成本，帶給患者不遜于甚至超越自體CAR-T的臨床獲益。

01

風(fēng)向標(biāo)

據(jù)醫(yī)藥魔方、Evaluate Pharma數(shù)據(jù)，2024年中國創(chuàng)新藥企CAR-T管線數(shù)量約占全球一半。科濟(jì)藥業(yè)在通用型CAR-T療效持久性上的突破，也代表中國企業(yè)處于細(xì)胞療法創(chuàng)新最前沿。

軟銀中國資本不僅在信息技術(shù)領(lǐng)域有著封神級投資，而且還重倉醫(yī)療健康，是推動中國生物醫(yī)藥早期創(chuàng)新的重要力量。

雙方牽手備受關(guān)注。

2月25日，科濟(jì)藥業(yè)宣布與珠海橫琴軟銀欣創(chuàng)股權(quán)投資管理企業(yè)（有限合伙）旗下管理的基金計(jì)劃達(dá)成協(xié)議，共同投資優(yōu)愷澤生物醫(yī)藥（上海）有限公司，這是一家在中國專注于利用通用型CAR-T細(xì)胞療法治療血液瘤的Biotech。

根據(jù)協(xié)議條款，優(yōu)愷澤獲得治療多發(fā)性骨髓瘤、漿細(xì)胞白血病的通用型BCMA CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品以及治療B細(xì)胞腫瘤的通用型CD19/CD20 CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品在中國內(nèi)地的研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。珠海軟銀旗下的基金計(jì)劃以0.8億元認(rèn)購優(yōu)愷澤的新增注冊資本，從而持有優(yōu)愷澤交易完成后注冊資本的8%，科濟(jì)藥業(yè)于優(yōu)愷澤的權(quán)益將由100%攤薄至92%。

在投資者交流會上，科濟(jì)藥業(yè)董事會主席李宗海博士表示：珠海軟銀是一家業(yè)績卓著的風(fēng)險投資公司，我們很高興能與之合作。通用型CAR-T將有望廣泛用于血液腫瘤，實(shí)體瘤及自身免疫性疾病等，科濟(jì)藥業(yè)希望通過構(gòu)建開放協(xié)同的生態(tài)模式，推動更多創(chuàng)新產(chǎn)品落地。

珠海軟銀欣創(chuàng)管理合伙人及軟銀中國資本項(xiàng)目合伙人江敏表達(dá)了對科濟(jì)藥業(yè)在全球CAR-T細(xì)胞治療領(lǐng)域內(nèi)領(lǐng)先地位的肯定，通用型CAR-T產(chǎn)品作為創(chuàng)新的治療方案，展現(xiàn)了巨大的潛力和優(yōu)勢，期待未來能夠帶來更多獲益。

本次合作具有風(fēng)向標(biāo)意義。

一是推動國內(nèi)通用型CAR-T技術(shù)與資本的融合。

科濟(jì)藥業(yè)引入珠海軟銀，為推進(jìn)通用型CAR-T管線在中國內(nèi)地的研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。在國內(nèi)工程師紅利充足+醫(yī)生患者資源豐富+臨床試驗(yàn)推進(jìn)高效的背景下，本次投融資助推高性價比創(chuàng)新，對高潛力早期管線進(jìn)行專門的資源配置，使得企業(yè)以更快速度、更低成本推進(jìn)新藥上市，在其專業(yè)領(lǐng)域保持領(lǐng)先地位。

同時，科濟(jì)藥業(yè)保留上述兩款CAR-T的海外權(quán)益，未來仍有國際化BD的機(jī)會。

二是CAR-T估值和投融資價值正在回升。

據(jù)2024年8月Nature biotechnology一篇名為《Bio tech financing: darkest before the dawn》的文章統(tǒng)計(jì)，2024年前8月，全球CGT領(lǐng)域共發(fā)生16筆交易，總金額僅5億美元，而在2021年CGT賽道的巔峰時刻，共發(fā)生121筆交易，涉及金額高達(dá)82億美元。國內(nèi)CGT領(lǐng)域投融資也很寡淡，熱度遠(yuǎn)不如ADC。

本次優(yōu)愷澤作為一級市場Biotech，憑借臨床數(shù)據(jù)尚少的兩條早期管線血液瘤適應(yīng)證的國內(nèi)權(quán)益，即享有10億人民幣估值，給予行業(yè)一個正向的價值錨定。

隨著通用型CAR-T成藥及商業(yè)化前景的逐步明朗，時來天地皆同力，CAR-T行業(yè)回暖也正在發(fā)生。

02

加速期

CAR-T迎接DeepSeek時刻的底層邏輯，在于核心技術(shù)實(shí)現(xiàn)突破，從而峰回路轉(zhuǎn)，豁然開朗。

既往通用型CAR-T產(chǎn)品效果不佳的核心原因，是沒有完全解決宿主抗移植物反應(yīng)（HvGR）問題，導(dǎo)致產(chǎn)品在輸入患者體內(nèi)后療效持久性較差。

國內(nèi)Biotech經(jīng)過在通用型CAR-T領(lǐng)域的苦心耕耘和持久探索，終在解決HvGR這一核心問題上取得突破，并持續(xù)讀出積極的臨床數(shù)據(jù)。

科濟(jì)藥業(yè)CT0590是一種通用型雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法，采用THANK-uCAR?技術(shù)，靶向BCMA和NKG2A，對TRAC/B2M/NKG2A的三重敲除，以避免HvGR。在2024年12月ASH年會上，CT0590關(guān)于持久性的IIT數(shù)據(jù)受到萬眾矚目。初步結(jié)果表明，科濟(jì)藥業(yè)通用型CAR-T療法具有可控的安全性，同時具有和自體CAR-T相當(dāng)，甚至更好的療效持久性。

輕舟已過萬重山。

科濟(jì)藥業(yè)迅速把原創(chuàng)的THANK-uCAR?通用型CAR-T技術(shù)，升級到THANK-u Plus?平臺，以克服NKG2A表達(dá)水平對療效可能的影響。在不同NKG2A表達(dá)水平NK細(xì)胞的存在下，THANK-u Plus?均可持續(xù)擴(kuò)增，并且擴(kuò)增水平較THANK-uCAR?顯著提升。動物實(shí)驗(yàn)顯示，THANK-u Plus?在NK細(xì)胞存在下的抗腫瘤療效顯著優(yōu)于THANK-uCAR?。在此平臺下的通用型BCMA或CD19/CD20雙靶CAR-T在NK細(xì)胞存在時都顯示出極強(qiáng)的抗腫瘤療效，表明該平臺可廣泛用于多種通用型CAR-T細(xì)胞的研制。

2月10日，科濟(jì)藥業(yè)宣布，基于THANK-u Plus?平臺開發(fā)的通用型BCMA CAR-T，其首例入組患者的第28天訪視療效評估為嚴(yán)格意義上的完全緩解（sCR）和微小殘留病（MRD）陰性。

該患者為復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤IgA-λ型（R-ISS分期II期），既往曾經(jīng)接受過3線聯(lián)合藥物治療和自體造血干細(xì)胞移植，末次治療后疾病進(jìn)展，隨后入組臨床試驗(yàn)。患者接受臨床試驗(yàn)方案中的最低劑量組的CAR-T細(xì)胞輸注后發(fā)生1級CRS，予以退熱、托珠單抗治療后恢復(fù)，未見ICANS和其他CAR-T治療免疫相關(guān)不良反應(yīng)，整體安全性良好。

最低劑量即對末線病人實(shí)現(xiàn)sCR，并且觀察到CAR-T擴(kuò)增。

優(yōu)愷澤兩條通用型CAR-T管線均基于THANK-u Plus?平臺開發(fā)。

平臺升級的同時，科濟(jì)藥業(yè)通用型CAR-T管線數(shù)量也迅速超過自體CAR-T，催化劑紛至沓來。

1月13日，科濟(jì)藥業(yè)宣布通用型CD19/CD20 CAR-T產(chǎn)品完成IIT首例受試者給藥，其基于THANK-u Plus?平臺，計(jì)劃用于治療血液惡性腫瘤和自身免疫性疾病，具有BIC潛力。CD19、CD20均為CAR-T細(xì)胞針對B細(xì)胞惡性腫瘤的有效靶標(biāo)，雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞療法具有完全緩解率更高、緩解持續(xù)時間更長、神經(jīng)毒性發(fā)生率更低的潛力。

1月20日，科濟(jì)藥業(yè)通用型CD38 CAR-T產(chǎn)品完成IIT首例受試者給藥，適應(yīng)證為復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病（R/R AML）。CD38被稱為皇冠靶點(diǎn)，不僅在MM上高表達(dá)，同時還是AML的潛在靶點(diǎn)，強(qiáng)生CD38單抗Darzalex2024年全球銷售額達(dá)116.7 億美元，顯示出強(qiáng)大的市場潛力。

創(chuàng)新藥支付能力邊際改善，最近政策暖風(fēng)頻吹，在商保支付、丙類目錄、支付標(biāo)準(zhǔn)、投資基金、入院速度上都在醞釀大招。疊加通用型CAR-T的低成本優(yōu)勢，昔日貴族療法的可及性問題將有望完全解決。通用型CAR-T可提前批量制備，成批冷凍保存，患者無需配型，即時使用。從一名健康供體中獲得細(xì)胞后，單次可望制備100人份的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品，所以人均成本有望比自體CAR-T降低90%以上。

2024年，海外CAR-T細(xì)胞療法銷售額已超過45億美元，國內(nèi)CAR-T自2021年開啟商業(yè)化以來，一直在艱難中跋涉。

但創(chuàng)新永不眠，隨著核心技術(shù)突破，加上投融資、支付環(huán)境轉(zhuǎn)暖，通用型CAR-T的商業(yè)邏輯已基本打通，剩下的交給臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。相信新興療法的花朵將隨時間而綻放。