頂級小分子Biotech駕到

差異化創新的小分子藥企都活得很好。

亞盛醫藥、和黃醫藥、迪哲藥業、和譽醫藥，這些小分子頭部企業低調而有韌性，以硬核的產品開辟新天地。現在，頂級小分子Biotech的貨架又上新了，6月23日，藥捷安康加入18A藥企行列，上市首日大漲78.7%。

為何如此高光？你可以把藥捷安康理解為實體瘤領域的亞盛醫藥。

從藥捷安康核心產品Tinengotinib，可以看到其原始創新能力和底氣，這是全球首個進入注冊臨床階段、旨在解決FGFR抑制劑耐藥問題的膽管癌（CCA）在研藥物；也是全球首個且唯一一個憑借同時抑制FGFR/JAK雙通路、通過“譜系重塑”這一全球首創機制來攻克轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）耐藥難題的臨床階段分子。

藥捷安康敢于將一款全新靶點組合的分子直接推進到覆蓋多國的全球III期注冊臨床試驗，尤其是在成本高昂、標準嚴苛的美國市場，這并非一次冒險的賭博，而是基于對產品全球競爭力的絕對信心。

在成熟的小分子研發領域，針對耐藥機制進行創新，技術壁壘極高，藥捷安康把Tinengotinib的開發方向和安全性放到在全球頂尖的臨床環境中探索和驗證，從I期臨床開始就選擇與美國頂尖專家合作，不僅是科學上的必需，更是戰略上的遠見，終于奠定分子能夠走出來的基礎。

過去，許多China-only的數據在BD中會遭遇價值折扣，因為MNC對其在海外市場的適用性和可重復性存有疑慮。藥捷安康通過早期積累大量美國患者的臨床數據（截至2023年9月，295名美國患者vs 55名中國患者），構建了一個無可辯駁的全球化數據包。這從根本上改變未來BD談判的格局，向潛在的合作伙伴證明，自己手中的不是一個區域性資產，而是一個擁有堅實全球數據的硬通貨，其價值自然也應以全球標準來衡量。

優秀是會重復的，藥捷安康在Tinengotinib驗證過的原創能力和全球開發經驗，還將應用于炎癥及心臟代謝疾病的FIC或BIC小分子。

01

一把解鎖多重耐藥的萬能鑰匙

Tinengotinib的價值核心，在于其精巧的分子設計和對腫瘤耐藥機制的深刻理解。

它并非簡單地追隨已知靶點，而是從底層生物學機制出發，試圖解決腫瘤治療中最棘手的難題。

FGFR抑制劑在治療攜帶FGFR基因變異的腫瘤時效果顯著，但獲得性耐藥幾乎不可避免，其中FGFR激酶區的多克隆點突變是主要原因。

Tinengotinib的設計直擊這一痛點。

2025年初發表于《腫瘤學年鑒》的一篇論文，通過共晶結構揭示了其奧秘。與第一代FGFR抑制劑普遍擁有龐大的二甲氧基苯基部分不同，Tinengotinib的分子結構更為小巧，使其能以一種獨特的方式嵌入FGFR2蛋白的結合口袋。

它與FGFR2的鉸鏈區形成了3個氫鍵，而上一代藥物通常只有1-2個，這使其結合親和力高出近兩個數量級。

這種超強的結合力，使其能夠有效抑制包括V564F、N549K在內的多種關鍵耐藥突變，從而在第一代藥物失效后依然保持高活性。

而在前列腺癌領域，Tinengotinib展現出逆轉譜系重塑的潛力。

轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者在使用新型激素療法（NHT）后，普遍會因“譜系可塑性”而耐藥。癌細胞會從依賴雄激素信號的腺癌細胞“變形”為不依賴該通路的神經內分泌樣細胞，導致NHT藥物失效。

如何逆轉這一過程？

2022年發表于《科學》（Science）的一項里程碑式研究指出，JAK/STAT和FGFR這兩條信號通路的異常激活是驅動譜系可塑性的核心機制。Tinengotinib恰好能同時精準抑制FGFR和JAK這兩個靶點，從理論上具備了將癌細胞重新“編程”回對NHT藥物敏感狀態的潛力。

藥捷安康的臨床前研究也證實，Tinengotinib能夠恢復癌細胞的雄激素受體表達，使其對阿比特龍等藥物重新敏感。

除了直接作用于癌細胞，Tinengotinib還能調節復雜的腫瘤微環境（TME）。

臨床前數據顯示，Tinengotinib能夠調節TME，增強免疫療法的療效。在與PD-L1抗體阿替利珠單抗聯合治療膽道癌（BTC）的臨床試驗中，ORR（客觀緩解率）達到了25%，DCR（疾病控制率）為75%。

這表明，對于那些已經對免疫治療產生耐藥的患者，Tinengotinib或許能通過改善腫瘤微環境，重新激活免疫系統的攻擊力，讓“Tinengotinib +免疫療法”的組合拳發揮出“1+1>2”的效果。

這三大機制的背后，是藥捷安康的“ACE”研發平臺——即適應性（Adaptability）、全面性（Comprehensiveness）和擴展性（Extensibility）。該平臺確保了公司能夠持續發現和開發具有臨床差異化、高質量和多適應癥擴展潛力的創新藥物。

02

解鎖藍海，從譜系重塑到靶免協同

Tinengotinib的臨床開發策略，展現了從點到面、步步為營的清晰邏輯。它首先搶占一個明確的灘頭陣地，然后迅速向更廣闊的藍海市場發起沖擊。

它選擇的第一個突破口是FGFR抑制劑治療失敗后的三線膽管癌。

這是一個小而明確的臨床缺口。

膽管癌一線治療為化療聯合免疫療法，對于攜帶FGFR2融合/重排的患者（約占15%），二線可使用FGFR抑制劑。然而，幾乎所有患者最終都會產生耐藥，此后便無標準治療方案，預后極差。

在既往接受過FGFR抑制劑治療失敗的膽管癌患者中，Tinengotinib單藥治療的客觀緩解率（ORR）達到了30%，疾病控制率（DCR）高達93%，中位無進展生存期（PFS）為6.0個月。

這一系列在ESMO、ASCO GI等國際頂級學術會議上以口頭報告形式發表的數據，為其贏得了全球學術界的認可。

監管機構也投出了信任票。中國國家藥監局（NMPA）授予其突破性治療品種（BTD）認定，美國FDA和歐洲EMA也分別授予其孤兒藥和快速通道（FTD）資格。

更重要的是，在膽管癌這一“灘頭陣地”的成功，為Tinengotinib的核心抗耐藥機制提供了強有力的臨床證據。這不僅有望使其成為該領域的首個三線標準療法，更為其進軍后續更廣闊的市場鋪平了道路，顯著降低了后續開發的風險。

在攻克膽管癌之后，Tinengotinib迅速轉向了市場更為廣闊的前列腺癌。

目前，其聯合新型激素療法（NHT）治療mCRPC的II期臨床試驗正在美國進行中。其核心價值在于，作為唯一一個能同時精準作用于FGFR和JAK雙靶點的成熟在研藥物，它有望通過逆轉“譜系重塑”來克服NHT耐藥，從而延長阿比特龍或恩雜魯胺等一線標準療法的使用周期，為大量患者帶來新的生存希望。

在肝癌（HCC）領域，藥捷安康選擇與中國雙抗領域的領軍者康方生物強強聯手。當前，肝癌一線治療的主流是“靶向+免疫”的聯合用藥。藥捷安康與康方的合作，旨在打造這一模式的“頂配版”。

康方生物的雙特異性抗體（如卡度尼利單抗、依沃西單抗）已在頭對頭研究中展現出優于PD-1/L1單抗的潛力，被視為下一代免疫治療的基石。而Tinengotinib憑借其優異的療效和更好的安全性（不良反應AE更小），有潛力成為優于現有標準靶向藥樂伐替尼的選擇。這個“康康組合”的目標，是成為未來肝癌一線治療的新標準。

康方生物卓越的臨床開發速度和質量，也無疑為Tinengotinib的開發按下了“加速鍵”。

乳腺癌是Tinengotinib瞄準的又一個巨大市場。

在激素受體陽性（HR+）/HER2陰性的患者中，內分泌治療耐藥是一個巨大的挑戰。Tinengotinib的單藥治療數據顯示了令人鼓舞的療效，在既往接受過大量治療的患者中，ORR達到了50%。

尤其值得注意的是，在其中5名病情惡化、轉化為更難治療的三陰性乳腺癌（TNBC）的患者中，ORR高達60%。這再次印證了其作為一款多功能抗耐藥工具的價值。如果未來公司能夠在聯合用藥方面加快推進，進行POC驗證，將會這一新領域開疆拓土。

03

長期創新能力，帶來更多BD潛力產品

一家頂尖Biotech的價值，不僅在于其旗艦產品，更在于其研發平臺持續產出高價值資產的能力。

除了Tinengotinib，藥捷安康的后續管線中還有5款臨床階段產品和1款臨床前產品，其中多款具備全球稀缺性和巨大的BD潛力。

TT-01488：緊隨LOXO-305的下一代BTK抑制劑

TT-01488是一款非共價可逆的BTK抑制劑，直接對標禮來的重磅藥物Pirtobrutinib（LOXO-305）。

Pirtobrutinib通過克服第一代BTK抑制劑的耐藥問題，迅速成為市場明星，預測銷售峰值可達30億美元。TT-01488同樣旨在解決C481S突變等耐藥難題，其早期臨床數據顯示，在套細胞淋巴瘤（MCL）等患者亞組中，ORR高達100%（7/7），且對EGFR等激酶的高選擇性預示著更好的安全性。

在一個已被驗證的、價值數十億美元的賽道中，一款具有BIC潛力的資產，無疑是血液瘤領域BD市場上的“硬通貨”。

TT-00920：全球第二款進入臨床的PDE9抑制劑

這是另一款極具全球稀缺性的資產。

作為全球第二款進入臨床的PDE9抑制劑，TT-00920瞄準的是心力衰竭這一巨大且遠未被滿足的市場。

PDE9抑制被認為是一條極具前景的新機制，可通過增強cGMP信號通路來改善心臟功能。全球范圍內，同類臨床階段資產屈指可數，第一款PDE9抑制劑的開發公司Cardurion Pharmaceuticals因其產品潛力而備受資本熱捧。這使得TT-00920成為大型藥企布局心血管領域時不可多得的優質標的，近期也吸引了不少潛在合作伙伴的關注。

TT-01688：高活性、高選擇性、低毒性的炎癥新藥

TT-01688是一款高選擇性的S1P1調節劑，旨在開拓廣闊的炎癥疾病（特異性皮炎、中重度潰瘍性結腸炎）市場。

通過高活性、高選擇性的設計，該分子有望在提供療效的同時，避免與S1P2、S1P3等其他亞型結合而產生的脫靶毒性，實現更好的安全性。

在一個擁有巨大需求的市場中，一款具有更優異安全窗口的差異化產品，同樣具備強大的競爭力和BD吸引力。

在生物技術行業回歸理性、強調真正創新的時代，藥捷安康提供了一個清晰的價值主張。它不追逐短期熱點，而是選擇了一條更艱難但更堅實的道路：聚焦于“解決耐藥”這一核心科學問題，并從第一天起就用全球化的標準來構建自己的核心競爭力。

以Tinengotinib這一具備全球競爭力的后期資產為矛，直指近期商業化；以一系列高價值、高稀缺性的“BD友好型”后續管線為盾，構筑長期價值。這種“自主研發，全球開拓”的模式，正是中國Biotech走向世界的理想形態。