中藥2區-5.7分: 上海中醫藥大學以網藥、轉錄組學和蛋白質組學揭示了神清胃昌方治療胃癌的物質基礎和機制

【文章題目】

Integrative network pharmacology, transcriptomics, and proteomics reveal the material basis and mechanism of the Shen Qing Weichang Formula against gastric cancer

整合網絡藥理學、轉錄組學和蛋白質組學揭 示了神清胃昌方治療胃癌的物質基礎和機 制

【摘要】

背景：胃癌（GC）是胃腸道惡性腫瘤中發病率較高、預后較差且缺乏有效治療手段的疾病 ， 神清胃昌方 （S QWCF）是治療胃癌的專利中藥復方制劑，其療效及作用機理尚待闡明。
研究目的：探討SQWCF治療胃癌的療效及潛在作用機制。

方法：通過建立人胃癌皮下移植瘤模型評估SQWCF的療效與安全性。采用質譜分析、網絡藥理學、組學分析和生物信息學等綜合策略，系統解析SQWCF在胃癌治療中的核心成分、關鍵靶點及潛在作用機制，并運用分子對接、免疫組化、定量實時PCR及蛋白質印跡等技術進行驗證。

研究結果：在胃癌小鼠模型中，SQWCF能有效抑制胃癌細胞生長且無明顯毒性，并顯著提升紫杉醇的治療效果。基于質譜分析的網絡藥理學和分子對接研究表明，SQWCF抗胃癌作用涉及的關鍵靶點（CASP3、TP53、Bcl-2和AKT1）及核心活性成分（金絲桃素、甘草次酸、甘草苷元、橙皮苷和木犀草素），均與胃癌細胞保持穩定結合，其中AKT1的結合親和力位居首位。通過網絡藥理學和組學分析驗證發現，PI3K-AKT信號通路、MAPK信號通路及其下游凋亡通路共同解釋了SQWCF對胃癌的治療機制。此外，生物信息學分析表明，序列相似性81家族成員A（FAM81A）作為胃癌新型生物標志物，在胃癌中異常高表達且與不良預后相關，同時在mRNA和蛋白質水平上均為SQWCF的作用靶點。

結論：本研究全面揭示了SQWCF在治療GC中的協同多組分、多靶點、多通路的調控機制，強調了其治療應用的潛力，并為GC治療提供了新的見解。

關鍵詞：神清胃昌方、胃癌、網絡藥理學、轉錄組學、蛋白質組學、PI3KAKT信號通路、MAPK信號通路、細胞凋亡、紫杉醇

【圖形摘要】

【結果部分】

1. SQWCF抑制GC生長，在體內具有顯著的安全性

2. SQWCF化學成分的鑒定

3. 網絡藥理學分析SQWCF對GC的機制

4. SQWCF化合物與靶標相互作用的分子對接

5.通過轉錄組學分析鑒定與 SQWCF 對 GC 影響相關的基因和途徑

6. 通過蛋白質組學分析鑒定與 SQWCF 對 GC 影響相關的蛋白質和途徑

7. SQWCF在mRNA和蛋白水平上對FAM81A表達的抑制作用

8. SQWCF抑制PI3K-AKT和MAPK信號通路及誘導下游凋亡通路的影響

9. SQWCF聯合PTX對體內抑制GC的協同作用

【結論】

在這項研究中，我們報道了 SQWCF 是一種用于臨床 GC 治療的專利傳統草藥處方，與 PTX 聯合使用時可以以最小的毒性抑制 GC 進展并增強治療效果。在機械上，SQWCF抑制PI3K-AKT和MAPK信號通路的激活，誘導細胞凋亡信號轉導。此外，我們的研究首次發現FAM81A是SQWCF治療GC的效應靶點。綜上所述，SQWCF是治療GC的一種潛在有效的補充和替代療法。

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