Lancet丨王伊龍團隊報道急性缺血性卒中短程多靶點神經抗炎新策略

近日，首都醫科大學附屬北京天壇醫院王伊龍教授的研究成果以Efficacy and safety of minocycline in patients with acuteischaemicstroke (EMPHASIS): amulticentre, double-blind,randomisedcontrolled trial為題在線發表于國際醫學期刊 Lancet 。該研究為一項由研究者發起的、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗（EMPHASIS研究），首次通過大規模隨機對照研究證實，在急性缺血性卒中常規臨床治療的基礎上，加用4.5天口服米諾環素治療可顯著改善患者90天功能預后。

近些年，急性缺血性卒中診療相關的循證醫學證據不斷積累，但現有治療模式仍存在局限。減輕缺血后神經炎癥損傷是持續被探索的一大治療靶點，然而針對這一病理過程的有效臨床干預手段迄今仍較為缺乏。

米諾環素作為一種經典抗生素，已被證實具有多重潛在的神經保護作用，包括減輕小膠質細胞介導的炎癥損傷、維持血腦屏障完整性以及限制外周炎癥細胞向中樞神經系統的浸潤等。盡管上述作用在基礎研究中已有所提示，但其在急性缺血性卒中患者中的真實臨床獲益及安全性仍亟需高質量臨床證據加以驗證。

為此，首都醫科大學附屬北京天壇醫院王伊龍教授團隊開展了一項基于短程口服米諾環素治療急性缺血性卒中的隨機對照研究，旨在明確米諾環素對急性缺血性卒中患者是否真正有效且安全。研究入組發病 72 小時內、基線 NIHSS 評分 介于 4 – 25 分的急性缺血性卒中患者，將其按 1 ∶ 1 的比例隨機分配至米諾環素組或安慰劑組。患者在常規治療基礎上，接受首劑 200 mg 、隨后每 12 小時口服 100 mg ，持續 4.5 天的研究用藥治療。研究主要有效性結局為 90 天良好功能預后，定義為改良 Rankin 量表（ mRS ）評分 0 – 1 分。次要有效性結局包括 90 天 mRS 評分整體分布、 24 小時及 6 天 NIHSS 評分較基線變化、 90 天內卒中復發等。

該研究于 2023 年 5 月至 2024 年 5 月在全國 22 個省份的 58 家醫院開展，共入組 1724 例急性缺血性卒中患者。研究結果顯示，與安慰劑相比，米諾環素治療可將 90 天良好功能預后（ mRS 0 – 1 ）的比例由 47.4% 提高至 52.6% ，功能獨立（ mRS 0 – 2 ）的比例亦由 67.8% 提升至 72.4% 。在早期神經功能恢復方面，隨機化后第 6 天米諾環素組的 NIHSS 評分改善幅度大于安慰劑組（中位數改善 2 分 vs 1 分）。然而，米諾環素治療并未顯著降低隨訪期間的血管事件復發風險（ 5.9% vs 5.5% ）。在安全性方面，米諾環素組和安慰劑組在 24 小時癥狀性顱內出血（ 0.1% vs 0% ）、 6 天癥狀性顱內出血（ 0.3% vs 0% ）、嚴重不良事件（ 4.6% vs 5.9% ）等安全性結局的發生率方面均未觀察到顯著差異，提示短程口服米諾環素治療具有良好的安全性。

E MPHASIS 研究是全球首個基于米諾環素多靶點神經抗炎機制，證實其在急性缺血性卒中患者中可顯著改善功能預后且安全性良好的大規模隨機對照試驗。該研究立足 “ 藥物再利用 ” 策略，突破傳統抗生素用途邊界，將一種成熟、可 獲得且經濟的藥物引入腦保護治療領域。 王伊龍教授及其 EMPHASIS 團隊的工作， 不僅為以神經炎癥為靶點的干預策略提供了關鍵的循證支持 ，也 為 缺血性 卒中患者提供了新的治療可能 。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01862-8

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

學術合作組織

（*排名不分先后）

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有，歡迎個人轉發分享，未經作者的允許禁止轉載，作者擁有所有法定權利，違者必究。