中藥1區(qū)TOP | 河北中醫(yī)藥大學揭示芙蓉通脈膠囊減輕神經(jīng)炎癥機制

【寫在前面】：本期推薦的是由河北中醫(yī)藥大學合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示芙蓉通脈膠囊通過下調(diào)TLR4/MyD88/JNK通路促進周圍神經(jīng)受壓恢復，從而減輕神經(jīng)炎癥。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

背景：周圍神經(jīng)壓迫性疾病以神經(jīng)炎癥、局部微循環(huán)障礙和軸突損傷為特征。目前的治療方法在某些病例中顯示出有限的療效，并且經(jīng)常伴隨著潛在的副作用。

目的：本研究旨在探討芙蓉通脈膠囊(FRTM)治療周圍神經(jīng)壓迫障礙的作用機制。

方法：采用UHPLC-MS/MS分析FRTM膠囊的化學成分，通過SWISS數(shù)據(jù)庫鑒定預測的藥物靶點。網(wǎng)絡藥理學作為鑒定FRTM治療周圍神經(jīng)壓迫的潛在靶點的有力方法。采用Mackinnon方法建立大鼠坐骨神經(jīng)壓迫模型。減壓術后，給予FRTM（低/中/高劑量）或維生素B12進行治療，持續(xù)四周，觀察運動功能和病理變化，通過蛋白質(zhì)印跡、免疫組化和免疫熒光分析鑒定核心靶點和信號通路。利用LPS建立體外Schwann細胞炎癥模型，以驗證FRTM的作用機制。

結(jié)果：共篩選134種化合物以預測其靶點。GO和KEGG通路分析表明，F(xiàn)RTM可能通過預測靶點的交集（如TNF、IL-6和TLR4）調(diào)節(jié)MAPK信號通路。實驗結(jié)果表明，F(xiàn)RTM膠囊通過抑制TLR4/MyD88/JNK信號通路促進SFI和NCV，并緩解神經(jīng)炎癥，以FRTM高劑量組療效最顯著。FRTM通過降低LPS刺激的施萬細胞中炎癥細胞因子水平下調(diào)TLR4/MyD88/JNK通路。

結(jié)論：體內(nèi)外實驗均證明FRTM膠囊通過調(diào)節(jié)TLR 4/MyD 88/JNK信號通路減輕神經(jīng)炎癥，為今后的臨床研究和藥物開發(fā)提供了堅實的科學基礎。

圖文摘要

【前言】

壓迫性神經(jīng)病，又稱嵌壓性神經(jīng)病，是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由機械損傷引起。當受影響的神經(jīng)在穿過解剖學上受限的空間（如狹窄的纖維或骨結(jié)構）時，受到直接壓迫或拉伸，這種壓迫會促使受影響的神經(jīng)脫髓鞘，破壞信號傳遞，導致疼痛、感覺異常、功能缺陷，殘疾和心理負擔。情緒障礙（包括焦慮和抑郁）是神經(jīng)性疼痛的常見合并癥。神經(jīng)壓迫疾病包括腕管、肘管和梨狀肌綜合征。周圍神經(jīng)具有再生能力，可以重新支配靶器官。然而，盡管顯微外科修復技術取得了進步，但受損的周圍神經(jīng)往往無法實現(xiàn)完全的功能恢復。因此，在減壓后增強受損神經(jīng)的再生和功能恢復仍然是一個重大的臨床挑戰(zhàn)

Schwann細胞（Schwann cells，SC）是神經(jīng)損傷后最先反應的細胞。與其他組織中的巨噬細胞不同，周圍神經(jīng)系統(tǒng)（PNS）中的SC在檢測損傷信號和協(xié)調(diào)免疫反應方面具有獨特的作用。具體而言，PNS中的SC檢測損傷信號并上調(diào)TNF-α、IL-1α和IL-1β。SC產(chǎn)生的TNF-α不僅標志著損傷部位免疫應答的啟動，而且還調(diào)節(jié)巨噬細胞的募集，放大免疫級聯(lián)反應，并觸發(fā)Wallerian變性。Wallerian變性的特征是軸突變性，髓磷脂分解以及SCS和免疫細胞的軸突和髓鞘鞘去除。炎癥在Wallerian變性中起著關鍵作用，是影響周圍神經(jīng)損傷后預后不良結(jié)局的重要因素。慢性炎癥反應維持炎癥細胞因子的釋放，破壞了局部微環(huán)境，阻礙神經(jīng)再生以及可能損害健康的神經(jīng)。因此，減輕炎癥對于促進神經(jīng)恢復和促進功能恢復至關重要

鑒于當前療法的局限性，諸如中醫(yī)（TCM）之類的多目標方法代表了有希望的策略。TCM提供了同時靶向關鍵病理機制（例如慢性炎癥，氧化損傷，神經(jīng)營養(yǎng)信號受損和SCS功能障礙）的優(yōu)勢，這些機制統(tǒng)稱為神經(jīng)性進展，而SCS功能障礙則具有SCS功能障礙。

芙蓉通脈膠囊（FRTM）是一種傳統(tǒng)草藥配方，包含水蛭、地龍、蝎子、黃芪、當歸、玄參、葛根、首烏藤、川牛膝、穿龍薯蕷和甘草等成分。這種配方已被臨床使用多年，主要用于治療與周圍神經(jīng)損傷相關的疾病，并已顯示出顯著的改善神經(jīng)傳導速度和促進神經(jīng)再生的效果。在臨床應用中，芙蓉通脈膠囊與內(nèi)源性維生素B12的結(jié)合在糖尿病性周圍神經(jīng)病變患者中提高了腓神經(jīng)和正中神經(jīng)的傳導速度。在機制性見解上，F(xiàn)RTM下調(diào)了糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織中的IL-1β和TNF-α。盡管這一模型專注于視網(wǎng)膜病變，但這些關鍵炎癥介質(zhì)在周圍神經(jīng)病發(fā)病機制中至關重要，為FRTM通過抗炎途徑的神經(jīng)保護作用提供了初步的實驗證據(jù)。我們當前的研究旨在通過使用現(xiàn)代科學方法來闡明FRTM的特定作用機制和臨床價值。

本研究采用網(wǎng)絡藥理學預測治療靶點，并利用周圍神經(jīng)壓迫的體內(nèi)外模型，確定FRTM是否通過減輕炎癥促進神經(jīng)恢復，并闡明其分子機制。

【結(jié)果部分】

1.FRTM治療周圍神經(jīng)壓迫的網(wǎng)絡藥理學研究。

2.FRTM促進大鼠坐骨神經(jīng)壓迫模型的神經(jīng)功能恢復。

3.FRTM減輕坐骨神經(jīng)減壓術后的病理變化。

4.FRTM逆轉(zhuǎn)壓迫引起的腓腸肌萎縮。

5.FRTM促進軸突和髓鞘再生。

6.FRTM減輕減壓術后神經(jīng)炎癥反應。

7.FRTM通過下調(diào)TLR 4/MyD 88/JNK通路減輕減壓后神經(jīng)炎癥反應。

8.FRTM的含藥血清通過TLR 4/MyD 88/JNK途徑減少SC炎癥。

【結(jié)論與討論】

FRTM膠囊代表了一種治療周圍神經(jīng)損傷的新型多模式療法，結(jié)合了抗炎、促再生和神經(jīng)保護作用。通過調(diào)節(jié)TLR4/MyD88/JNK信號通路，F(xiàn)RTM有效緩解慢性炎癥，并培養(yǎng)有利于軸突再生和髓鞘再生的微環(huán)境。這些發(fā)現(xiàn)不僅增強了對中醫(yī)藥在神經(jīng)損傷治療中的作用的理解，而且強調(diào)了針對先天免疫信號通路進行神經(jīng)修復的治療潛力。雖然FRTM在外周神經(jīng)壓迫減壓手術后的大鼠模型中顯示出增強神經(jīng)恢復的有希望的結(jié)果，但其臨床實施需要I期試驗來評估人類的安全性。此外，應探索手術減壓的潛在協(xié)同作用，特別是對于難治性病例，如糖尿病神經(jīng)病變。未來的工作將集中在從FRTM中分離活性化合物，以評估其靶向治療的潛力。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權，侵刪！

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