靶向中性粒，后勁兒賊足的重磅炸彈！

FIC 藥物——游戲規(guī)則改變者

8月中旬，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Insmed的藥物 Brensocatib （商品名，Brinsupri）上市。這是一種二肽基肽酶1（DPP1）的口服小分子抑制劑，適應(yīng)癥是用于治療非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張癥。

這個藥物為啥值得胖貓關(guān)注呢，因?yàn)樗Ａ耍?/p>

它是首個專門用于治療非囊性纖維化支氣管擴(kuò)張這種炎性肺部疾病的藥物，首個DPP1靶點(diǎn)上市藥物，更是全球首個靶向中心粒細(xì)胞的藥物。

據(jù)預(yù)測， Brensocatib到2031年的年銷售額或?qū)⒊?0億美元。

支氣管擴(kuò)張是一種慢性進(jìn)展的免疫介導(dǎo)疾病，臨床癥狀是黏液分泌過多、持續(xù)性咳嗽及氣道擴(kuò)張，從而損害肺功能，反復(fù)的急性加重使許多患者需要住院治療。

在此之前，該病的治療主要依賴物理方案促進(jìn)黏液清除，及使用抗生素對付并發(fā)的呼吸道感染。

Brensocatib是首個靶向中性粒細(xì)胞的藥物。中性粒細(xì)胞會遷移至感染部位，吞噬病原體，產(chǎn)生細(xì)胞因子以招募其他免疫細(xì)胞，并釋放稱為中性粒細(xì)胞絲氨酸蛋白酶（NSPs）的抗菌肽。

在支氣管擴(kuò)張患者體內(nèi)，中性粒細(xì)胞的過度激活和NSP的過量產(chǎn)生會驅(qū)動支氣管擴(kuò)張以及其他炎性疾病。

DPP1 蛋白酶在中性粒細(xì)胞的骨髓成熟過程中負(fù)責(zé)激活NSP。抑制 DPP1后，可以在不影響中性粒細(xì)胞其他抗感染效應(yīng)功能的前提下，使 NSP 失去活性。

Brensocatib是一種 可逆的共價抑制劑，也是 首個DPP1靶點(diǎn)的上市藥物，這意味著還有更多的競品處于臨床研發(fā)階段。

這些競品中不乏中國企業(yè)的身影，具體請大家看下圖嘍！

BD 交易故事

2016年10月，Insmed與AZ簽訂許可協(xié)議，據(jù)此，AZ授予Insmed在全球范圍內(nèi)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化AZD7986（后更名Brensocatib）的權(quán)利。

作為對價，Insmed于2016年10月下旬支付了3000萬美元的首付款。2020年12月，在Brensocatib首次III期臨床試驗(yàn)給藥時，產(chǎn)生了1250萬美元的里程碑付款。

另外，當(dāng)臨床開發(fā)和監(jiān)管申報里程碑達(dá)成時，還要向阿斯利康支付一系列或有里程碑款項(xiàng)，合計(jì)最高達(dá)7250萬美元。

在適應(yīng)癥方面，Insmed還計(jì)劃拓展藥物在其他適應(yīng)癥的應(yīng)用，這包括無鼻息肉的慢性鼻竇炎、化膿性汗腺炎等。

這些新適應(yīng)癥的開發(fā)，大大增加了Brebsocatib的市場空間。

但基于合作協(xié)議，若Insmed選擇開發(fā)第二個適應(yīng)癥，還需就該額外適應(yīng)癥支付另外的一系列或有里程碑款項(xiàng)，合計(jì)最高達(dá)4250萬美元。其中首筆付款在該適應(yīng)癥啟動 III 期臨床時觸發(fā)。

有意思的是，如果再增加更多的附加適應(yīng)癥，就沒有額外的里程碑付款義務(wù)。

此外，商業(yè)化還要基于Brensocatib的凈銷售額向阿斯利康支付銷售分紅，比例為高個位數(shù)至中十幾位數(shù)，并在年凈銷售額首次達(dá)10億美元時額外支付 3500萬美元。

AZ 保留了 Brensocatib 在哮喘和慢阻肺（COPD）領(lǐng)域的權(quán)利，基于協(xié)議 阿斯利康可選擇與Insmed在 哮喘和COPD 領(lǐng)域的商業(yè)化達(dá)成未來協(xié)議。

這里宕開一筆，在前面的文章《》我們寫了 AZ 在 慢阻肺 疾病中的“應(yīng)收盡收”的布局策略，而本文的藥物也可能是其布局的棋子之一了～

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