【前沿&進(jìn)展】重磅！健康白紋伊蚊叮咬也藏風(fēng)險！其唾液蛋白抗體竟協(xié)同促進(jìn)登革病毒感染

近日，貴州醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室趙久剛團(tuán)隊在知名期刊Journal of Infection在線發(fā)表題為 “Antibodies to Female Aedes albopictus Salivary Proteins Promote Dengue Virus Infection with Salivary proteins” 的研究論文。該研究首次明確：被伊蚊叮咬時，其注入機(jī)體的唾液蛋白會刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)抗體，而該抗體在后續(xù)被帶毒伊蚊叮咬時，會促進(jìn)登革病毒的感染。這一發(fā)現(xiàn)意味著，即使是未攜帶病毒的 “健康” 蚊蟲，其叮咬行為在蟲媒病毒傳播過程中也可能產(chǎn)生關(guān)鍵影響，相關(guān)風(fēng)險值得重點關(guān)注。

白紋伊蚊是登革病毒的主要傳播媒介之一，其在叮咬吸血時將病毒與唾液一起注入動物宿主是病毒傳播中關(guān)鍵的一環(huán)。已經(jīng)證實伊蚊唾液中含有多種功能蛋白，其中部分唾液蛋白可通過不同機(jī)制促進(jìn)病毒感染。但動物宿主針對這些唾液蛋白產(chǎn)生的免疫應(yīng)答在病毒傳播中會發(fā)揮何種作用，一直尚不明確。該研究通過小鼠模型與細(xì)胞實驗相結(jié)合的方式，對這一問題進(jìn)行了解析。

研究團(tuán)隊通過自主研制的蚊蟲唾液蛋白收集器收集伊蚊唾液蛋白并制備抗血清，分析其對登革病毒感染的影響，發(fā)現(xiàn)伊蚊唾液蛋白處理可促進(jìn)病毒感染，加入抗血清后這一感染效應(yīng)會進(jìn)一步增強；同時，用伊蚊反復(fù)叮咬小鼠能誘導(dǎo)其血清中產(chǎn)生對應(yīng)的IgG抗體，且這類經(jīng)叮咬后的小鼠在后續(xù)接觸經(jīng)唾液蛋白預(yù)處理的登革病毒時，組織病理損傷會較未叮咬組明顯加重；進(jìn)一步研究顯示，僅雌蚊唾液蛋白及其抗血清對病毒感染有顯著增強效應(yīng)，雄蚊相關(guān)組分則無此效應(yīng)，蛋白質(zhì)組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)雌雄伊蚊唾液蛋白組成存在明顯差異，并從中篩選出2個可協(xié)同抗血清增強病毒感染的雌蚊唾液蛋白組分；另外，抗血清中純化的IgG在唾液蛋白存在時可重現(xiàn)上述感染增強效應(yīng)，而當(dāng)IgG經(jīng)木瓜蛋白酶消化或利用Fcγ受體阻斷劑處理后，這一增強效應(yīng)消失。該研究明確了伊蚊叮咬可產(chǎn)生抗體，且其中的IgG可后繼病毒感染時可增強病毒的感染。

該研究進(jìn)一步拓展了對蚊蟲媒介-蟲媒病毒-動物宿主三者復(fù)雜關(guān)系的認(rèn)知，為今后開發(fā)以伊蚊唾液蛋白為靶點的抗病毒疫苗，新型抗病毒疫苗，提供了重要的基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)和理論支撐。

貴州醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)教研室碩士研究生劉娜、李艷梅、吳周宇為論文共同第一作者，趙久剛副教授為論文通訊作者。該研究得到國家自然科學(xué)基金資助