【前沿&進展】重磅！健康白紋伊蚊叮咬也藏風險！其唾液蛋白抗體竟協同促進登革病毒感染

近日，貴州醫科大學免疫學教研室趙久剛團隊在知名期刊Journal of Infection在線發表題為 “Antibodies to Female Aedes albopictus Salivary Proteins Promote Dengue Virus Infection with Salivary proteins” 的研究論文。該研究首次明確：被伊蚊叮咬時，其注入機體的唾液蛋白會刺激免疫系統產生相應抗體，而該抗體在后續被帶毒伊蚊叮咬時，會促進登革病毒的感染。這一發現意味著，即使是未攜帶病毒的 “健康” 蚊蟲，其叮咬行為在蟲媒病毒傳播過程中也可能產生關鍵影響，相關風險值得重點關注。

白紋伊蚊是登革病毒的主要傳播媒介之一，其在叮咬吸血時將病毒與唾液一起注入動物宿主是病毒傳播中關鍵的一環。已經證實伊蚊唾液中含有多種功能蛋白，其中部分唾液蛋白可通過不同機制促進病毒感染。但動物宿主針對這些唾液蛋白產生的免疫應答在病毒傳播中會發揮何種作用，一直尚不明確。該研究通過小鼠模型與細胞實驗相結合的方式，對這一問題進行了解析。

研究團隊通過自主研制的蚊蟲唾液蛋白收集器收集伊蚊唾液蛋白并制備抗血清，分析其對登革病毒感染的影響，發現伊蚊唾液蛋白處理可促進病毒感染，加入抗血清后這一感染效應會進一步增強；同時，用伊蚊反復叮咬小鼠能誘導其血清中產生對應的IgG抗體，且這類經叮咬后的小鼠在后續接觸經唾液蛋白預處理的登革病毒時，組織病理損傷會較未叮咬組明顯加重；進一步研究顯示，僅雌蚊唾液蛋白及其抗血清對病毒感染有顯著增強效應，雄蚊相關組分則無此效應，蛋白質組學分析發現雌雄伊蚊唾液蛋白組成存在明顯差異，并從中篩選出2個可協同抗血清增強病毒感染的雌蚊唾液蛋白組分；另外，抗血清中純化的IgG在唾液蛋白存在時可重現上述感染增強效應，而當IgG經木瓜蛋白酶消化或利用Fcγ受體阻斷劑處理后，這一增強效應消失。該研究明確了伊蚊叮咬可產生抗體，且其中的IgG可后繼病毒感染時可增強病毒的感染。

該研究進一步拓展了對蚊蟲媒介-蟲媒病毒-動物宿主三者復雜關系的認知，為今后開發以伊蚊唾液蛋白為靶點的抗病毒疫苗，新型抗病毒疫苗，提供了重要的基礎研究數據和理論支撐。

貴州醫科大學免疫學教研室碩士研究生劉娜、李艷梅、吳周宇為論文共同第一作者，趙久剛副教授為論文通訊作者。該研究得到國家自然科學基金資助