新證據來了《柳葉刀》重磅研究：晚期艾滋患者，首選這種治療方案

全球約有4000萬人感染HIV。

在英國，大約有10萬人受影響。如果不進行治療，身體最終將無法抵御病原體或腫瘤細胞。這會導致獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋病），引發多種疾病，其中一些可能危及生命。

如今，HIV感染已可以得到有效治療。如果足夠早地開始治療，感染者的預期壽命完全可以達到正常水平。然而，藥物在晚期HIV疾病患者身上的效果如何，此前尚未得到科學證實——直到現在。

在一項由漢諾威醫學院風濕病學與免疫學系高級醫師格奧爾格·貝倫斯教授領導的全面臨床研究中，來自比利時、德國、法國、英國、愛爾蘭、意大利和西班牙56個醫療中心的研究人員聚焦于這類患者群體，旨在探究哪些藥物對重癥患者效果最佳。研究結果已發表在《柳葉刀·傳染病學》雜志上。

晚期診斷者免疫細胞更少

人類免疫缺陷病毒屬于逆轉錄病毒，它們利用自身的酶將遺傳物質轉錄成DNA，并將其整合到宿主細胞的基因組中。人類免疫缺陷病毒主要攻擊免疫系統中的CD4細胞。這些白細胞也稱為輔助性T細胞，負責激活防御細胞，從而在發生感染時調控免疫系統。

因此，可以通過CD4細胞的數量來判斷HIV已經對免疫系統造成了多大程度的損害。健康人的CD4細胞數量在每微升血液500到1500個輔助性T細胞之間。而對于晚期HIV診斷者（也稱為"晚期診斷者"），其數量低于每微升350個CD4細胞。免疫系統功能減弱會導致疾病進展，長期預后不良，并增加死于艾滋病的風險。

阻止病毒復制

名為LAPTOP（晚期就診者治療優化）的臨床試驗正是針對這一群體，他們約占HIV感染者的50%。研究人員比較了用于一線治療的兩種抗逆轉錄病毒藥物——即兩種被認可并證實是針對該疾病（至少在早期HIV感染者中）的最佳初始治療的抗HIV藥物。

"我們希望首次科學地研究整合酶抑制劑療法和強效蛋白酶抑制劑療法在晚期診斷的HIV感染者中的療效和安全性，"免疫學家、"感染與自身免疫性疾病中的適應性免疫"工作組負責人貝倫斯教授說。

整合酶抑制劑能阻斷病毒用來將其遺傳物質插入人類宿主細胞DNA的酶。蛋白酶抑制劑則阻止重要病毒蛋白的形成，從而中斷病原體的生命周期。因此，這兩種藥物通過不同的方式確保病毒無法復制和進一步感染細胞。

推薦整合酶抑制劑作為一線治療

該研究納入了約450名新診斷的患有晚期HIV疾病的成年人。參與者被隨機分配接受整合酶抑制劑或蛋白酶抑制劑治療。"我們的研究是第一個大型隨機對照試驗，專門針對晚期HIV疾病患者比較一線抗逆轉錄病毒療法的抗病毒療效、受損免疫系統的恢復情況以及可能的副作用，"貝倫斯教授強調。

在研究中，整合酶抑制劑的表現并不遜色，甚至能更有效地抑制病毒復制，并且副作用更少。"這是首個科學證據，證明該藥物即使在CD4細胞低于每微升50個的晚期HIV疾病中也效果良好。因此，我們推薦整合酶抑制劑作為這類患者的優選一線治療方案。"

More information: Georg M N Behrens et al, Integrase versus protease inhibitor therapy in advanced HIV disease (LAPTOP): a multicountry, randomised, open-label, non-inferiority trial, The Lancet Infectious Diseases (2025).