剛剛，免疫抗癌第二次革命？美國發明可治多種癌癥藥物，全力以赴推臨床

癌細胞最可怕的不是“強壯”，而是“狡猾”——它們給自己穿上了一層看似無害的“糖衣”，竟能讓免疫大軍視而不見，甚至與其握手言和。

但就在2025年12月16日，一項發表在《自然-生物技術》的研究宣告：這層偽裝被撕開了。 科學家們通過一種名為 AbLecs 的全新分子，不僅能像導彈一樣精準鎖定癌細胞，還能強行堵住它們用來“催眠”免疫系統的嘴，在小鼠實驗中，這種策略讓原本束手無策的肺部轉移瘤被免疫細胞瘋狂吞噬，效果完勝現有的標準抗體藥物！

這是一場關于“偽裝”與“識破”的分子諜戰，而人類可能終于掌握了關鍵的破譯密碼。

在免疫治療界，PD-1抑制劑曾是當之無愧的“神藥”。它就像剪斷了癌細胞踩在免疫系統上的“剎車線”，讓免疫細胞重新開足馬力攻擊腫瘤。

然而，醫生們很快發現了一個詭異的現象：這種神藥對許多患者根本沒用。 即使使用了最頂級的藥物，腫瘤依然在瘋狂生長，仿佛免疫系統被施了另一種“定身法”。

一定還有另一套剎車系統。

這是科學家的直覺。經過多年排查，來自麻省理工學院（MIT）的杰西卡·斯塔克（Jessica Stark）和斯坦福大學的諾貝爾獎得主卡羅琳·貝爾托齊（Carolyn Bertozzi）團隊，終于在癌細胞的表面，抓住了那個隱藏極深的“幽靈”。

這個幽靈不是蛋白質，而是一層厚厚的糖。

在生物學課本里，糖通常只是能量來源。但在微觀世界里，癌細胞表面的糖分子（特別是唾液酸）卻是一張精心編織的“良民證”。

當免疫細胞（如巨噬細胞或NK細胞）巡邏時，它們表面有一種叫 Siglec 的受體，就像巡警的眼睛。一旦Siglec碰到了癌細胞表面的唾液酸，就像讀到了“自己人，別開槍”的指令。

瞬間，免疫細胞殺氣全無，轉身離開。

這就是癌細胞的“糖-免疫檢查點”逃逸機制。不管你用抗體藥物怎么標記癌細胞，只要這層“糖衣”還在，免疫細胞就不敢下死手。

既然癌細胞用“糖”來當擋箭牌，那能不能設計一種武器，既能抓住癌細胞，又能把這層糖給“屏蔽”掉？

斯塔克和貝爾托齊團隊腦洞大開，造出了一個自然界不存在的“混血兒”分子——AbLecs。

這個名字聽起來像某種咒語，其實它是 Antibody（抗體） 和 Lectin（凝集素） 的結合體。你可以把它想象成一個擁有“雙重人格”的機械戰警：

• 左手（抗體端）： 裝備了精準制導系統（如赫賽汀），能死死抓住癌細胞表面的特定抗原（如HER2），絕不撒手。

• 右手（凝集素端）： 攜帶了一個誘餌受體，專門往癌細胞表面的唾液酸上貼。

這簡直就是天才的設計。

以往的藥物要么抓不住糖（結合力太弱），要么抓住了也不牢。但AbLecs不同，它先用左手死死扣住癌細胞，利用這種超強的親和力，強行把右手懟到癌細胞的“糖嘴”上。

結局是毀滅性的： 癌細胞的“良民證”被AbLecs蓋住了，同時抗體端又招來了免疫大軍。原本被“催眠”的巨噬細胞瞬間驚醒，看著眼前的龐然大物，發出了吞噬的信號。

當然，原理說得再天花亂墜，最后還得看療效。

研究團隊構建了一種模擬晚期癌癥的小鼠模型，癌細胞已經轉移到了肺部——這是臨床上最難啃的骨頭之一。

他們將小鼠分成兩組，一組注射現有的標準藥物（曲妥珠單抗），另一組注射新型的 AbLecs。

結果令人屏息：

在注射標準藥物的小鼠肺里，腫瘤依然在肆虐；而在注射AbLecs的小鼠肺里，轉移灶的數量顯著減少！

更令人興奮的是，這種設計是模塊化的，就像拼樂高積木一樣。

• 你是乳腺癌？那就換上抗HER2的抗體頭。

• 你是淋巴瘤？那就換上抗CD20的抗體頭。

• 你是結直腸癌？那就換上抗EGFR的抗體頭。

實驗數據顯示，AbLecs不僅能單打獨斗，還能與CD47阻斷劑等其他療法聯手，打出“1+1>2”的組合拳。計算模型甚至顯示，AbLecs向細胞表面遞送“糖類屏蔽器”的效率，比單獨使用誘餌受體高出了近400倍！

目前，這項技術已經走出了實驗室。斯塔克和貝爾托齊教授成立了一家名為 Valora Therapeutics 的公司，正全力以赴將AbLecs推向臨床。

如果說PD-1抑制劑是免疫治療的第一次革命，那么以AbLecs為代表的“去糖衣”策略，或許會引爆第二次革命。

參考文獻：

Stark, J. C., et al. (2025). Antibody-lectin chimeras for glyco-immune checkpoint blockade. Nature Biotechnology. DOI: 10.1038/s41587-025-02884-6