幾千種的皮膚病,影響著數(shù)億人的生活質(zhì)量,其中銀屑病(也叫作牛皮癬)和特應(yīng)性皮炎(濕疹的一種主要類型)是最為常見的慢性炎癥性皮膚疾病。近年來,作為一種芳香烴受體(AhR)調(diào)節(jié)劑,本維莫德乳膏在皮膚領(lǐng)域受到廣泛的關(guān)注。那么本維莫德,針對哪種疾病呢?答案是:兩者皆可。
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首先,本維莫德是什么?
本維莫德乳膏是一種小分子化合物,它的研發(fā)始于20世紀90年代,是從一種土壤線蟲的共生細菌代謝產(chǎn)物中分離出的,屬于非激素類、治療性芳香烴受體(AhR)激動劑。它通過激活AhR靶點來抑制炎癥反應(yīng)并修復皮膚屏障,具有全新的作用機制,為中國自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物。
2019年,本維莫德乳膏(商品名:欣比克?)作為全球首創(chuàng)的、針對芳香烴受體(AhR)的外用First-in-class藥物,在中國獲批上市以來,被公認為我國皮膚科領(lǐng)域的重大突破,用于治療輕度和中度銀屑病,是近30年來銀屑病領(lǐng)域的全新藥物。
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治療銀屑病:從根源調(diào)節(jié)免疫異常
銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病,為免疫系統(tǒng)的異常導致皮膚細胞過度增殖,形成紅色斑塊和銀白色鱗屑。
本維莫德在治療銀屑病方面采用雙向調(diào)節(jié)的作用機理,一方面作用于AhR受體,調(diào)節(jié)T細胞的活性,減少促炎因子的產(chǎn)生從而減輕炎癥反應(yīng);另一方面它可修復皮膚屏障功能,減少水分流失,緩解干燥,這對延緩銀屑病的復發(fā)非常重要。
臨床試驗表明,使用本維莫德乳膏的患者在治療12周后,銀屑病面積和嚴重程度指數(shù)(PASI)評分顯著改善,且療效可維持較長時間,停藥后延緩復發(fā)中位數(shù)為9個月。
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治療特應(yīng)性皮炎:緩解瘙癢與炎癥
特應(yīng)性皮炎也是一種慢性、復發(fā)性、炎癥性皮膚病,以劇烈瘙癢和濕疹樣皮損為主要特征。本維莫德可通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),顯著減輕瘙癢感。
本維莫德作為靶向芳香烴受體的外用制劑,優(yōu)點是脂溶性高,容易被皮膚吸收,代謝快,既能抵抗炎癥,還能修復破損的皮膚,副作用相對來說就小。
研究表明,本維莫德乳膏治療特應(yīng)性皮炎可顯著改善濕疹面積和嚴重程度指數(shù)(EASI)評分,提高患者生活質(zhì)量。
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為什么一種藥物能治療兩種不同皮膚病?
銀屑病和特應(yīng)性皮炎雖然臨床表現(xiàn)不同,但都涉及免疫系統(tǒng)的異常反應(yīng)和皮膚屏障功能的破壞。本維莫德的作用靶點——AhR受體,在兩種疾病的發(fā)病機制中都扮演重要角色。
本維莫德是芳基烴受體激動劑,AhR是存在于免疫細胞和皮膚細胞中的一種關(guān)鍵蛋白質(zhì),像一個“總開關(guān)”,被激活后能調(diào)節(jié)多種基因表達。在兩種疾病中,AhR信號通路都處于功能紊亂狀態(tài)。激活AhR可以從上游同時抑制銀屑病相關(guān)的IL-17/IL-23通路和特應(yīng)性皮炎相關(guān)的IL-4/IL-13通路,從而根源性下調(diào)炎癥,所表現(xiàn)出來的作用機理異曲同工。
之所以說本維莫德是近30年代皮膚科領(lǐng)域的重大發(fā)現(xiàn),也正是因為本維莫德通過調(diào)控AhR這一“環(huán)境-免疫-皮膚屏障”總開關(guān),來治療炎癥性皮膚病的新路徑。從以往皮膚科領(lǐng)域“按癥狀分類用藥”到“按免疫通路精準干預”的轉(zhuǎn)變,只要疾病共享相同的核心通路,針對該通路的藥物就可能對多種疾病有效。
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本維莫德除了銀屑病與特應(yīng)性皮炎外,近年來通過不斷的藥理研究,發(fā)現(xiàn)其在掌跖膿皰病、脂溢性皮炎、白癜風、玫瑰痤瘡等多種皮膚病治療領(lǐng)域,均有所突破。尤其是掌趾膿包病,銀屑病基層診療指南(2022年)推薦,1%本維莫德且可用于掌跖膿皰病,臨床研究證實1%本維莫德乳膏在掌跖膿皰病患者中的良好的效果和耐受性,因此本維莫德未來還可能拓展至更多炎癥性皮膚病,為皮膚病領(lǐng)域提供更優(yōu)更好的全新選擇。
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