中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所：中科院2區(qū)if5+紅花逍遙片+網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)+PMS作用機(jī)制

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一篇發(fā)表于《民族藥理學(xué)雜志》的最新研究，首次系統(tǒng)闡明了經(jīng)典中成藥“紅花逍遙片”改善經(jīng)前期綜合征（PMS）情緒與軀體癥狀的科學(xué)原理。研究不僅揭示了其調(diào)節(jié)“下丘腦-垂體-腎上腺/卵巢”軸的核心機(jī)制，更在分子層面鎖定了關(guān)鍵活性成分及其作用靶點，為中藥復(fù)方的現(xiàn)代化研究提供了典范。

【題目及作者信息】

【文獻(xiàn)概述】一張圖讀懂核心發(fā)現(xiàn)

本研究綜合運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測、動物模型驗證及分子生物學(xué)技術(shù)，完整勾勒出紅花逍遙片治療PMS的“作用地圖”：

核心功效：顯著改善PMS大鼠的抑郁樣行為，并糾正紊亂的激素水平。

作用軸心：通過 “SENP1/UBE2I→NR5A1→CYP19A1” 這條信號軸，恢復(fù)卵巢的雌激素合成能力。

神經(jīng)保護(hù)：重新平衡海馬區(qū)雌激素與皮質(zhì)酮信號，抑制GSK3β/NLRP3通路過度活化，從而減輕神經(jīng)炎癥與細(xì)胞焦亡。

物質(zhì)基礎(chǔ)：明確了柴胡皂苷A/D、沒食子酸、苯甲酰芍藥苷、芒柄花素等是直接作用于上述關(guān)鍵靶點的活性成分。

這項研究成功地將一個復(fù)方中藥的整體療效，解析為一條清晰可驗證的現(xiàn)代藥理學(xué)通路。

【研究背景】為何要深入研究紅花逍遙片？

經(jīng)前期綜合征（PMS） 困擾著眾多育齡女性，其情緒波動、焦慮易怒、軀體不適等癥狀，根源在于黃體期激素劇烈波動引發(fā)的神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)紊亂。當(dāng)前主流療法如5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）或激素治療，常伴有副作用且療效因人而異。

紅花逍遙片作為臨床常用的中成藥，在緩解PMS相關(guān)癥狀方面顯示出良好療效，但其具體起效成分和作用機(jī)制如同“黑箱”，限制了其更精準(zhǔn)的臨床應(yīng)用與現(xiàn)代科學(xué)認(rèn)可。本研究正是為了打開這個“黑箱”。

【研究思路】如何一步步揭開謎底？

研究團(tuán)隊采用了“預(yù)測-驗證-深化”的經(jīng)典整合策略：

預(yù)測：通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，構(gòu)建“藥物成分-疾病靶點”互作網(wǎng)絡(luò)，預(yù)測關(guān)鍵通路。

驗證：利用孕酮撤退大鼠模型模擬人類PMS，從行為、激素、組織病理多層面驗證藥效。

深化：在卵巢和海馬兩個核心器官中，利用分子生物學(xué)技術(shù)（WB、IP、IHC等）驗證預(yù)測通路。

鎖定：通過分子對接和表面等離子共振（SPR） 技術(shù)，證實活性成分與靶蛋白的直接結(jié)合。

【亮點與創(chuàng)新】

1. “多成分-多靶點”的生動詮釋：完美展示了中藥復(fù)方如何像“團(tuán)隊作戰(zhàn)”一樣，通過多個成分協(xié)同作用于多個靶點，系統(tǒng)調(diào)節(jié)一個復(fù)雜疾病網(wǎng)絡(luò)。

2. 連接“外周”與“中樞”：創(chuàng)新性地將卵巢內(nèi)分泌功能與海馬神經(jīng)炎癥聯(lián)系起來，提出了“卵巢-海馬軸”在PMS發(fā)病及治療中的重要地位。

3. 為中藥現(xiàn)代化提供模板：研究模式（網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)+實驗驗證+成分靶點鑒定）可作為中藥復(fù)方作用機(jī)制研究的范本，助力“說清講明”中藥療效。

4. 指導(dǎo)臨床與研發(fā)：明確了關(guān)鍵活性成分，為后續(xù)的質(zhì)量控制、劑型優(yōu)化乃至開發(fā)基于活性成分群的新藥提供了方向。

【研究結(jié)果】

圖1：HXT改善PMS大鼠行為學(xué)與激素水平

行為學(xué)：HXT中、高劑量顯著改善糖水偏好、增加曠場活動、減少強(qiáng)迫游泳不動時間。激素調(diào)節(jié)：HXT恢復(fù)血清E?、PRL、5-HT水平，降低FSH、LH、ACTH、CORT、CRH、NE水平。

圖2：HXT抗PMS的“處方-成分-靶點-通路”網(wǎng)絡(luò)圖

網(wǎng)絡(luò)分析顯示HXT通過調(diào)節(jié)類固醇激素合成、雌激素信號通路、神經(jīng)炎癥通路等多通路發(fā)揮作用。

關(guān)鍵靶點包括：CYP19A1、ESR2、NR3C1、GSK3β等。

圖3：HXT改善卵巢病理結(jié)構(gòu)

HXT增加生長卵泡數(shù)量、卵巢指數(shù)，改善卵巢組織結(jié)構(gòu)。

圖4：HXT促進(jìn)卵巢雌激素合成

HXT上調(diào)CYP19A1表達(dá)與活性，增加卵巢E?水平，降低雄激素前體水平。

圖5：HXT通過SENP1/UBE2I-NR5A1軸調(diào)控CYP19A1

HXT上調(diào)SENP1、UBE2I、NR5A1表達(dá)，減少NR5A1泛素化，促進(jìn)其穩(wěn)定與轉(zhuǎn)錄活性。

圖6：HXT恢復(fù)海馬E?/CORT平衡與GSK3β磷酸化

HXT降低海馬CORT與NR3C1表達(dá)，提高E?與ESR1/2表達(dá)，調(diào)節(jié)GSK3β磷酸化狀態(tài)。

圖7：HXT抑制海馬神經(jīng)炎癥與細(xì)胞焦亡

HXT下調(diào)NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18表達(dá)，減少神經(jīng)元凋亡與焦亡。

圖8：活性成分與靶點直接結(jié)合驗證

分子對接與SPR證實柴胡皂苷A/D、沒食子酸、苯甲酰芍藥苷、芒柄花素與UBE2I、SENP1、ESR2、GSK3β等靶點直接結(jié)合。

圖9：HXT抗PMS機(jī)制示意圖

綜合展示HXT通過“SENP1/UBE2I-NR5A1-CYP19A1-ESR2/NR3C1-GSK3β-NLRP3”軸，實現(xiàn)“卵巢雌激素恢復(fù) → HPA軸正常化 → 海馬炎癥抑制”的多維調(diào)控。

【結(jié)語】

這項研究不僅為紅花逍遙片治療PMS提供了堅實的科學(xué)依據(jù)，更示范了如何運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法解讀中藥復(fù)方的系統(tǒng)療效。它啟示我們，中藥的“整體調(diào)節(jié)”并非不可言說，其內(nèi)在的分子網(wǎng)絡(luò)邏輯正逐漸清晰，為中醫(yī)藥的傳承創(chuàng)新發(fā)展注入了新的活力。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

原文獲?。合路焦娞柡笈_私信。

參考文獻(xiàn)：Chen K, Gao S, Cai B, Ma Z, Liu X, Chen W, Lin N, Zhang Y. Honghua Xiaoyao tablets ameliorate premenstrual syndrome by modulating HPA axis and restoring ovarian estrogen synthesis to attenuate hippocampal neuroinflammation. J Ethnopharmacol. 2026 Jan 30;355(Pt B):120688. doi: 10.1016/j.jep.2025.120688

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