2025年，十多款多肽新藥管線在中國邁入臨床開發(fā)，擬治療肥胖癥、癌癥等丨年度盤點

編者按：近年來，得益于代謝穩(wěn)定性高、靶點親和力強及生物特異性優(yōu)異等特性，多肽療法正迅速崛起為全球新藥開發(fā)的重要方向。通過公開資料梳理，目前全球范圍內正在開展的多肽療法相關臨床試驗數(shù)量已超過600項，涵蓋包括代謝性疾病、腫瘤、免疫疾病等在內的廣泛適應癥。2025年，在中國首次獲批IND的1類新藥中，也包括了十多款多肽療法，彰顯這一領域的發(fā)展?jié)摿ΑＷ鳛槿騽?chuàng)新的賦能者，藥明康德旗下WuXi TIDES平臺圍繞多肽、寡核苷酸及其相關化學偶聯(lián)藥物建立了一體化解決方案，覆蓋定制合成、共價連接、工藝開發(fā)和CMC等關鍵環(huán)節(jié)，賦能創(chuàng)新項目加速進入臨床階段。

多肽藥物已成為多種疾病的重要治療方式。近二十年來，該領域蓬勃發(fā)展，為癌癥、代謝性疾病、心血管疾病、感染性疾病、罕見病等多個疾病治療帶來新的希望。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前全球已有約100款多肽藥物獲批上市，數(shù)百項新藥管線處于臨床研究階段。此外還有更多新藥管線正在推進至進入臨床研究階段，彰顯這一藥物類型的發(fā)展?jié)摿Α?strong>在中國，根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)及公開資料，2025年，有十多款多肽1類新藥管線首次獲批IND，進入新的研發(fā)階段。

從藥物類型來看，2025年首次在中國獲批IND的1類多肽新藥包括了多肽偶聯(lián)藥物（PDC）、多肽疫苗等。涉及適應癥涵蓋癌癥、感染性疾病、罕見病、代謝類疾病、自身免疫性疾病等，靶點包括SSTR2、PTHR1、GLP-1、GCG、GIP、FGF21、CCR8、Y2R、AMYR、CALCR等。

2025年約20款多肽新藥在中國首次獲批IND

2025年首次在中國獲批IND的1類多肽新藥中，針對代謝性疾病的新藥占據(jù)多數(shù)。比如，東陽光藥脂肪酸側鏈修飾GLP-1/GCG/GIP三靶點多肽新藥HEC-007注射液、阿斯利康（AstraZeneca）每周給藥一次的合成GLP-1/GCG雙受體肽激動劑AZD9550、惠升生物的GLP-1R/GCGR共激動劑多肽衍生物P052注射液、石藥集團GLP-1/GIP受體雙偏向性激動多肽SYH2069注射液等，這些新藥正在臨床開發(fā)治療2型糖尿病、超重和肥胖等。在代謝性疾病領域，多肽類新藥管線目前主要集中在GLP-1及其相關多靶點新藥的開發(fā)上，同時口服、長效等制劑技術的日趨成熟正在為臨床帶來更為便利的治療選擇。

除了上述已經(jīng)臨床驗證的靶點之外，還一些新興減重靶點多肽新藥在中國獲批IND。比如，聯(lián)邦生物在研的神經(jīng)肽Y2受體（Y2R）激動劑注射用UBT37034；再如博瑞制藥在研的胰淀素類似物BGM1812注射液，可以對胰淀素受體（AMYR）和降鈣素受體（CALCR）發(fā)揮激動活性，從而治療超重和肥胖。針對代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的多肽新藥管線也正在興起。比如，2025年，多米瑞生物在研的基于脂酰化長效修飾技術的FGF21二聚體類似物DMR2301注射液也在中國首次獲批IND，擬開發(fā)治療MASH。

多肽也在癌癥診斷和治療中展現(xiàn)出廣闊前景。多肽可通過多種機制發(fā)揮抗癌作用：作為受體激動劑或拮抗劑調節(jié)信號通路；抑制腫瘤生存所必需的關鍵酶；多肽還可以作為毒性載荷、連接子或者靶向載體，成為PDC的重要組成部分。

2025年，多款針對癌癥的多肽1類新藥首次在中國獲批IND。比如，主流源生物靶向SSTR2的PDC藥物MB0151，擬開發(fā)治療三陰性乳腺癌、小細胞肺癌、神經(jīng)內分泌瘤等SSTR2表達的多種實體瘤；安達生物個性化腫瘤治療性新抗原多肽疫苗注射用PCNAT-01），該產品主要開發(fā)用于治療胰腺癌患者；禮來在研的GIPR激動劑LY3537021注射液也在中國獲批IND，擬定適應癥為化療引起的惡心和嘔吐（CINV）。

在感染性疾病、自身免疫性疾病、罕見病等領域，多肽藥物也正在快速發(fā)展。2025年，這些領域多款新藥也首次在中國獲批IND，比如：中奧生物研發(fā)的外用多肽軟膏F1F3軟膏，擬開發(fā)用于由人乳頭瘤病毒（HPV）引起的尖銳濕疣的治療；普萊醫(yī)藥抗菌肽藥物PL-3301口腔凝膠，擬開發(fā)治療口咽念珠菌病；康緣藥業(yè)CCR8抑制劑多肽新藥KYS2301凝膠獲批臨床，擬開發(fā)治療特應性皮炎；阿斯利康在研多肽新藥——甲狀旁腺激素受體1（PTHR1）激動劑eneboparatide注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療慢性甲狀旁腺功能減退癥，等等。

除了上述新藥，2025年還有多款多肽類新藥管線在中國獲批IND，此處不再一一列舉。

一體化CRDMO平臺賦能多肽療法創(chuàng)新，加速惠及患者

盡管前景可期，多肽藥物在臨床應用中仍面臨諸多挑戰(zhàn)，包括穩(wěn)定性低、膜滲透性差，體內清除速度快、口服生物利用度有限等。因此需要對多肽骨架的化學修飾以及環(huán)化等策略來提升藥物特征。同時，與傳統(tǒng)小分子藥物相比，多肽藥物更為復雜，需要滿足諸如非天然氨基酸合成、肽庫合成、偶聯(lián)化合物合成、放大生產工藝研發(fā)以及多肽制劑開發(fā)等方面的多種需求。

為更好地滿足全球合作伙伴在多肽藥物研發(fā)方面的需求，藥明康德旗下WuXi TIDES圍繞多肽藥物建立了一體化CRDMO平臺，提供包括線性、環(huán)狀和高度修飾的多肽，以及非天然氨基酸、連接子、毒素和多肽偶聯(lián)物的合成服務，支持從藥物發(fā)現(xiàn)、CMC開發(fā)到商業(yè)化生產的各個階段。比如，WuXi TIDES多肽團隊擁有豐富的復雜肽合成經(jīng)驗，在環(huán)化策略上，可采用多種策略合成雙環(huán)肽和三環(huán)肽，包括單/雙/三硫醚鍵環(huán)化、硫硫鍵環(huán)化、點擊環(huán)化、內酯環(huán)化、內酰胺環(huán)化和烯烴復分解環(huán)化等；在合成能力上，具備N-烷基取代、骨架修飾、殘基插入和非標準連接子合成等專業(yè)能力，有效支持多肽藥物的結構活性探索。

在多肽偶聯(lián)藥物開發(fā)方面，WuXi TIDES的多肽平臺結合了小分子化學能力，支持多肽-毒素、多肽-金屬、多肽-GalNAc、多肽-寡核苷酸和放射性核素偶聯(lián)藥物等偶聯(lián)藥物的開發(fā)。WuXi TIDES的一體化平臺讓多個團隊能夠并行攻關，密切合作，顯著提高項目推進速度。

展望未來，隨著研發(fā)效率進一步提升、全球協(xié)作持續(xù)深化，多肽療法有望在更多適應癥中釋放更大臨床價值，為不同患者帶來更豐富、更有效的治療選擇。藥明康德將繼續(xù)依托全球研發(fā)生產網(wǎng)絡，憑借一體化、端到端的CRDMO模式，持續(xù)助力全球合作伙伴充分發(fā)揮多肽療法的潛力，為患者帶來更多創(chuàng)新療法。

參考資料：

[1]2025年多肽類在研癌癥新藥迎進展，這些患者有望迎來新曙光！丨同行致遠.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247581530&idx=1&sn=a7181ee8f2e59cec562b05175cea8324&chksm=f818b65e027980a9080011a959acd9619c9f1c11d170720d2954a61214fea7f8ba436ad1f093#rd

[2]同行致遠 | 2025年多肽療法擴展至MASH與罕見病，迎來多線突破 | Bilingual.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650120968&idx=1&sn=07f4d03fd9ee4471ec460bac002d3c79&chksm=83bb0f79117a1bbb0d7093b995f8165c1cefd5f419168dcf348d17a61715d98b2c7d6a446f40#rd

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