STTT綜述｜李雷團隊提出重構腫瘤休眠生態系統預防腫瘤復發的新治療理念

休眠的腫瘤細胞猶如達摩克利斯之劍，在經過不確定的 潛伏期后可 被重新激活，導致 腫瘤 復發 和患者死亡 。由于缺乏有效的監測和清除休眠腫瘤細胞的手段，腫瘤休眠已成為臨床治療中最具挑戰性的難題之一。因此，闡明腫瘤休眠的機制，篩選清除休眠腫瘤細胞的關鍵靶點，對解決腫瘤復發問題至關重要。

李雷團隊研究發現 成纖維細胞 塑造休眠生態 促進休眠腫瘤干 細胞免疫逃逸的關鍵作用，并揭示了休眠腫瘤干細胞激活導致血管生成與復發的分子機制，提示微環境在腫瘤休眠與復發中的重要作用。近期研究表明，腫瘤休眠是由腫瘤自身特性與腫瘤生態系統相互作用共同決定的。這一生態系統包含兩個維度： 腫瘤微環境（ Tumor microenvironment, TME ） 與系統宏環境（ Systemic macroenvironment, SME ）。在休眠 TME 中，腫瘤細胞與周圍細胞、細胞外基質及血管系統相互作用，通過多種生長因子、細胞因子及代謝產物相互影響；在更廣泛的層面， SME 亦可通過系統性因素如炎癥反應、代謝狀態、激素水平及神經狀況等影響腫瘤休眠狀態。然而，當前的治療策略往往忽視了 SME 對治療的影響。

近日， 中山大學孫逸仙紀念醫院 李雷 團隊在 Signal Transduction and Targeted Therapy 發表題為 Remodeling the tumor dormancy ecosystem to prevent recurrence and metastasis 的 長篇 綜述 ， 全面 探討了 TME 與 SME 在腫瘤休眠中的作用，并提出通過重構腫瘤休眠生態系統來預防腫瘤復發的新治療理念。該理念強調在治療中重視 TME 的重塑，并提出未來治療方向應關注對 SME 的干預，將單一的微環境聯合治療策略拓展為整合 TME 與 SME 的雙維度聯合治療。

基于“腫瘤休眠生態系統重構”理念，我們將傳統的單一治療模式升級為 “微環境重塑 - 宏環境調控”協同策略。該策略通過三個維度進行系統性干預：一是靶向休眠細胞本身，采用“安眠” 、 “喚醒后清除”或直接殺傷等方式，精準調控其生存狀態；二是重塑腫瘤微環境，通過免疫重塑、基質改造及聯合療法，改變腫瘤所處的局部生態；三是調控系統宏環境，從神經、節律、內分泌、菌群、炎 癥及生活方式等多層面改善機體整體狀態，消除利于復發 與 轉移的“土壤”。

這一三維度策略的核心在于協同整合。靶向細胞是直接攻擊“種子”，重塑微環境是改善“鄰里生態”，而調控宏環境則是優化整個機體的“氣候土壤”。三者相互影響、彼此增強：例如，節律療法可提升免疫治療對休眠細胞的清除效果；菌群重塑能增強全身抗腫瘤免疫，協同微環境中的免疫細胞發揮作用；生活干預改善的代謝狀態，也為靶向細胞代謝的治療創造了有利條件。

綜上， “腫瘤休眠生態系統重構” 理念強調 同步實施 “微環境重塑 - 宏環境調控”協同策略， 構建 一個從局部到整體、從細胞到系統的多層次治療體系。這不僅為破解腫瘤休眠與復發難題提供了全新框架，也代表了腫瘤治療從“對抗病灶”向“重構生態系統”的戰略轉變，為未來實現更徹底、更持久的腫瘤控制指明了方向。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41392-025-02328-2

制版人：十一

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