北京
靶向蛋白質降解技術以化學分子工具催化靶蛋白泛素化并交由蛋白酶體降解，為生命體系蛋白功能調控提供了全新策略。然而，現有蛋白質降解技術在體內應用時，往往難以同時兼顧時間選擇性和空間選擇性，導致降解效率受限，并面臨脫靶風險。如何在復雜生命體系中實現蛋白質降解的時空精準調控，是化學生物學和生命科學研究的核心挑戰之一。
1月16日，中國科學院化學研究所活體分析化學實驗室汪銘團隊創新構建超分子靶向嵌合體（SupTAC），首次在活體動物模型中實現可編程、時空可控的靶向蛋白質降解，為蛋白質穩態調控與疾病治療研究開辟了新路徑。
該研究通過設計金屬-有機籠的多級自組裝，制備出結構穩定、表面可功能化的超分子納米粒，再于納米粒表面原位組裝靶蛋白招募配體與E3連接酶招募配體，成功構建出SupTAC，實現了對靶蛋白泛素化-蛋白酶體降解的精準調控。
進一步，研究團隊通過調控SupTAC的表界面化學性質與受體識別作用，實現“特定器官-特定時間”按需啟動的蛋白質降解。該策略在非人靈長類等多種模型中均表現出穩定、高效的時空可控降解性能。
在此基礎上，研究團隊利用SupTAC成功實現肺部長鏈酰基輔酶A合成酶的降解，顯著抑制了脂多糖誘導的肺細胞鐵死亡及炎癥反應。
SupTAC實現時空可控的活體-蛋白質降解
上述研究深度融合超分子化學與化學生物學，突破了傳統靶向蛋白降解技術在時空調控的局限---，不僅為復雜生命體系中蛋白質穩態調控提供了全新策略，更在疾病機制解析、創新藥物靶點發現等領域展現出巨大應用潛力，有望推動靶向蛋白質降解技術向臨床轉化邁出關鍵一步。
注：本文轉載自中國科學院化學研究所，原文標題“【Cell】汪銘課題組在靶向蛋白質降解方面取得重要進展”，文章略有改動。
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