Nature Cancer：浙江大學梁廷波/平淵團隊合作開發新型溶瘤病毒平臺，克服溶瘤病毒全身給藥難題

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

溶瘤病毒（Oncolytic Viruse，OV）是癌癥治療中一種很有前景的療法。這些具有復制能力的病毒既能感染正常細胞也能感染腫瘤細胞，但它們在腫瘤細胞中選擇性復制，從而引發抗腫瘤反應。基于單純皰疹病毒（HSV）的首個獲美國 FDA 批準的溶瘤病毒療法 Imlygic 瘤內注射治療黑色素瘤取得了成功，但其在深部或轉移性腫瘤中的治療效果仍有限。

為應對上述挑戰，溶瘤病毒的全身給藥，已成為改善難以觸及的癌癥臨床療效的主要研究方向；然而，此前的研究報告指出，溶瘤病毒全身給藥存在一些問題，包括被預先存在的抗病毒中和抗體迅速清除以及潛在的全身毒性。盡管提高溶瘤病毒的劑量能夠提升其向腫瘤的遞送效率，但這也帶來了潛在的全身毒性風險，可能導致嚴重的副作用甚至患者死亡。

因此，迫切需要開發一種能夠增強溶瘤病毒向腫瘤的遞送能力的同時降低給藥劑量的平衡方法。

2026 年 1 月 16 日，浙江大學醫學院附屬第一醫院梁廷波團隊、浙江大學藥學院平淵/陳宇軒團隊、中國科學院過程工程研究所魏煒團隊合作，在 Nature 子刊Nature Cancer上發表了題為：Genetic engineering of systemically injectable oncolytic viruses for pyroptosis-accelerated cancer virotherapy 的研究論文。

該研究開發了一種可系統性注射的、腫瘤靶向的溶瘤病毒遞送平臺——iNV-GOV，該平臺既能保護病毒顆粒免受免疫識別，又能引導其到達腫瘤部位，加速癌細胞焦亡，引發強大的抗腫瘤免疫反應。

這項技術將癌癥病毒療法、細胞膜包被技術、CAR 靶向和受控細胞焦亡巧妙地結合在一起，形成了一個強大的正反饋循環，不僅解決了病毒遞送效率低和安全性差的問題，還極大地增強了抗腫瘤免疫效果，為治療轉移性癌癥提供了一個非常有前景的新策略。

溶瘤病毒（OV）的全身性給藥，受到預先存在的中和抗體以及腫瘤內生物利用度低的限制。

在這項最新研究中，研究團隊開發了基因工程改造的、免疫兼容的細胞膜，其表達嵌合抗原受體（CAR）以被溶瘤病毒（OV），從而構建了一種腫瘤靶向的溶瘤病毒遞送平臺——iNV-GOV，該平臺既能保護病毒顆粒免受免疫識別（細胞膜結構發揮“隱身衣”作用），又能引導其到達腫瘤部位（CAR結構發揮“導航”作用）。

溶瘤病毒載荷在熱休克啟動子的控制下編碼 N 端 gasdermin，這使得超聲誘導的輕度熱療能夠觸發腫瘤特異性細胞焦亡，加速腫瘤溶解，并促進從溶解的腫瘤細胞中快速釋放出溶瘤病毒，從而增強對鄰近腫瘤細胞群的感染。經全身給藥后，iNV-GOV 能夠高效靶向并感染腫瘤細胞，在超聲激活下誘導細胞焦亡，并在人源化小鼠的患者來源異種移植模型中引發強大的抗腫瘤免疫反應。整個過程引發了一個自我增強的“連鎖反應”，形成持續的“焦亡-溶解-感染-殺傷”循環，從而放大治療效果。

總體而言，這種可系統性注射、腫瘤靶向的溶瘤病毒平臺，能夠實現腫瘤內病毒的快速且持續增殖，為治療多種癌癥提供了一種很有前景的新策略。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s43018-025-01078-y