0實驗發篇Phytomedicine！Meta分析+網絡藥理學+分子對接三重奏~

【寫在前面】：本期推薦的是由南京中醫藥大學等研究團隊合作近期發表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示香砂六君子湯可能作為反流性食管炎的安全有效輔助療法，其核心成分木犀草素、黃芩素和 β- 谷甾醇可通過調控炎癥和凋亡相關通路（如 IL-17、TNF 信號通路）及關鍵靶點（如 AP-1、NF-κB）發揮作用，且療效并非依賴傳統抑酸機制。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Efficacy and Mechanisms of Xiangsha Liujunzi Decoction for Gastroesophageal Reflux Disease: A Study Integrating Meta-Analysis, Network Pharmacology and Molecular Docking

背景

反流性食管炎（RE）嚴重影響生活質量。香砂六君子湯（XSLJZD）是中醫治療 RE 的常用方劑，但其療效與作用機制仍需系統評估。

目的

本研究整合薈萃分析、網絡藥理學與分子對接技術，評估香砂六君子湯治療 RE 的臨床療效并闡明其作用機制。

方法

系統檢索香砂六君子湯治療 RE 的隨機對照試驗（RCTs），采用 Cochrane 偏倚風險評估工具評價研究質量，通過 RevMan 5.3 軟件進行數據合成；借助 TCMSP 數據庫開展網絡藥理學分析，篩選活性成分、靶點及通路；利用分子對接驗證核心化合物 - 靶點相互作用。

結果

8 項 RCTs（共 646 例患者）顯示，香砂六君子湯治療組的臨床結局顯著優于對照組，總療效更優且復發率更低。網絡分析識別出木犀草素、黃芩素和 β- 谷甾醇為核心活性成分，AKT1、IL6 和 CASP3 為關鍵靶點，可能通過調控凋亡、IL-17 及 TNF 信號通路發揮作用。分子對接驗證證實上述核心相互作用具有穩定結合能力。

結論

香砂六君子湯或可作為輔助治療改善 RE 癥狀，但證據確定性較低。所提出的抗炎和調控凋亡機制均源于計算生物學分析，需高質量臨床試驗與實驗驗證進一步證實其療效及作用機制。

【前言】

胃食管反流病（GERD）是一種常見的慢性消化系統疾病，以胃十二指腸內容物反流入食管引發不適癥狀和（或）并發癥為特征，其中反流性食管炎（RE）是其主要病理亞型，臨床表現包括反酸、燒心、胸骨后疼痛等，嚴重影響患者生活質量，且可能進展為 Barrett 食管甚至食管腺癌等嚴重并發癥。隨著社會經濟發展和生活方式轉變，GERD 在全球范圍內的患病率持續上升，尤其在亞洲國家更為顯著，給公共衛生帶來了沉重負擔。目前，質子泵抑制劑（PPIs）是臨床治療 RE 的一線藥物，雖能有效抑制胃酸分泌以緩解癥狀，但長期使用存在癥狀緩解不完全、復發率高及潛在不良反應等局限性，而難治性病例的治療更是臨床面臨的重要挑戰。中醫藥在慢性消化系統疾病治療中積累了豐富經驗，香砂六君子湯（XSLJZD）作為經典方劑，具有益氣健脾、和胃化痰的功效，已被廣泛應用于 RE 的臨床治療并取得一定療效。然而，現有研究多為小樣本臨床觀察，缺乏系統的療效驗證和明確的作用機制闡釋，其治療 RE 的科學性和有效性尚未得到充分證實。因此，本研究整合薈萃分析、網絡藥理學與分子對接三種技術，一方面通過薈萃分析系統評價香砂六君子湯治療 RE 的臨床療效，另一方面借助網絡藥理學篩選其核心活性成分、關鍵靶點及相關信號通路，并通過分子對接驗證核心化合物與靶點的相互作用，旨在從臨床和分子層面全面揭示香砂六君子湯治療 RE 的療效及潛在機制，為其臨床應用提供科學依據，并為 RE 的中西醫結合治療提供新的思路和方向。

【結果部分】

1.結合《中華人民共和國藥典》（2020 年版）和世界植物在線數據庫，驗證了黨參、白術等八種藥材的植物來源與藥用部位準確性，為中藥材標準化使用提供依據。

2. 從 7 個數據庫初步檢索 69 篇文獻，經去重、初篩、全文篩選后，最終納入 8 項在中國開展的隨機對照試驗（共 646 例反流性食管炎患者），所有研究均采用活性藥物對照，無安慰劑對照。

3. 8 項研究均提及 “隨機”，4 項報告具體隨機序列生成方法，所有研究未提及分配隱藏（判定為未知風險），1 項因數據不完整、1 項因選擇性報告判定為高風險，其他偏倚來源未知。

4. 采用固定效應模型分析（I2=0%，P=0.93），香砂六君子湯單藥或聯合常規西藥治療的臨床總有效率均顯著高于對照組，且兩種用藥方式療效無統計學差異。

5. 采用隨機效應模型分析（I2=32%），香砂六君子湯治療組臨床治愈率顯著高于對照組，但單藥治療亞組因對照方案差異存在高異質性，聯合 PPI 治療亞組療效穩健性有限。

6. 采用固定效應模型分析（I2=0%，P=0.62），香砂六君子湯單藥或聯合常規西藥治療的復發率均顯著低于對照組，且兩種干預方式的復發率降低效應一致。

7. 采用隨機效應模型分析（I2=21%），香砂六君子湯治療組與對照組不良反應發生率無統計學差異，但相關證據因研究數量少、置信區間寬，確定性較低。

8.采用固定效應模型分析（I2=0%），香砂六君子湯治療組胃鏡下改善率顯著高于對照組，其中聯合用藥亞組效果顯著，單藥亞組雖有改善趨勢但未達統計學意義。

9.采用固定效應模型分析（I2=35%），香砂六君子湯治療組胃鏡下愈合率顯著高于對照組，聯合用藥亞組效果顯著，單藥亞組無統計學差異。

10.通過網絡分析篩選出香砂六君子湯 169 種活性成分，與反流性食管炎靶點交集得到 74 個潛在治療靶點，核心活性成分為木犀草素、黃芩素等。

11.該網絡包含 74 個節點和 764 條邊，平均節點度為 20.6，為后續核心靶點篩選提供基礎。

12.以節點大小反映度值，直觀呈現活性成分、靶點及疾病之間的相互作用關系。

13.篩選出 AKT1、IL6、CASP3 等 18 個核心靶點，這些靶點在反流性食管炎病理過程中發揮關鍵作用。

14.GO 富集分析顯示，香砂六君子湯治療反流性食管炎的靶點主要參與對化學刺激的反應、凋亡等生物學過程，涉及膜筏、受體復合物等細胞組分，具備蛋白質結合等分子功能。

15.KEGG 富集分析揭示 123 條顯著通路，核心通路包括 IL-17 信號通路、TNF 信號通路、凋亡通路等，提示香砂六君子湯通過調控炎癥和凋亡發揮作用。

16.核心靶點（AKT1、CASP3 等）與關鍵通路（IL-17、TNF 等）形成相互作用網絡，表明香砂六君子湯可能通過核心調控樞紐發揮多靶點治療作用。

17.木犀草素與 AP-1、NF-κB 的結合親和力優于奧美拉唑，形成更廣泛的氫鍵網絡，為香砂六君子湯的作用機制提供結構生物學證據。

【結論與討論】

綜上所述，該研究通過整合薈萃分析、網絡藥理學與分子對接技術，探究了香砂六君子湯（XSLJZD）治療反流性食管炎（RE）的療效與機制，結果顯示，8 項隨機對照試驗（共 646 例患者）的薈萃分析表明，香砂六君子湯單獨使用或與常規西藥聯合應用，均能顯著提高 RE 臨床總有效率、降低復發率，胃鏡下改善率和愈合率也有顯著優勢，但臨床治愈率相關結果穩健性有限，且未發現其與對照組在不良反應發生率上有顯著差異，不過相關臨床證據因部分研究存在方法學缺陷而確定性較低；網絡藥理學篩選出香砂六君子湯 169 種活性成分，核心成分為木犀草素、黃芩素和 β- 谷甾醇，其作用于 121 個潛在靶點，與 RE 相關靶點交集后得到 74 個潛在治療靶點，進一步篩選出 AKT1、IL6、CASP3 等 18 個核心靶點，這些靶點主要參與對化學刺激的反應、凋亡等生物學過程，富集在 IL-17 信號通路、TNF 信號通路、凋亡通路等與 RE 病理過程密切相關的通路中；分子對接驗證證實，核心成分與關鍵靶點結合穩定，其中木犀草素與 AP-1、NF-κB 的結合親和力優于臨床藥物奧美拉唑，為香砂六君子湯的作用機制提供了結構生物學證據，同時該研究也指出，現有機制研究結果源于計算生物學分析，臨床證據依賴小樣本試驗，需高質量臨床試驗與體外、體內實驗進一步驗證療效及作用機制，未來研究應開展大樣本、設計嚴謹的臨床試驗，并通過細胞實驗、動物模型等驗證核心成分 - 靶點 - 通路機制，同時關注其安全性和藥代動力學特征，以明確香砂六君子湯治療 RE 的具體分子機制和臨床應用價值。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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