1.1億研發費打水漂！一款老藥闖關失敗

1月20日，凱因科技發布公告，主動撤回培集成干擾素α-2注射液“派益生”乙肝適應癥的上市申請。凱因科技表示，將根據國家藥監局的有關要求，進一步補充臨床病例研究，根據情況再次提交注冊申請。

凱因科技雖然并沒有完全放棄這一新適應癥，卻已經將研發費用1.11億元計提為減值準備。2025年前三季度，凱因科技凈利潤1.12億元，這次計提基本上把公司去年三個季度的利潤全部虧完了。

投資者普遍感到困惑與不安。如果項目仍有希望，為何急于進行如此巨額的減值處理？這是否意味著公司內部實際上已對這款乙肝新藥的前景判了“死刑”？在資本市場上，截止今日收盤，凱因科技股價跌超13%。對此，凱因科技方面告訴健識局：此次公司進行研發支出減值計提，并非放棄這個項目，主要基于謹慎性原則。

乙肝的藥物研發一直難度很大，此前不少海外藥企的藥物研發都以失敗告終。凱因科技的長效干擾素也不算新藥，在臨床上有過治療乙肝的案例，此前已有兩款進口、一款國產長效干擾素獲批乙肝適應癥。為什么到了凱因科技這里，這款老藥的適應癥開拓卻變得如此困難？

一款早已上市的“老藥”

干擾素實際是一個誕生于上世紀80年代的“老藥”，用于治療乙肝治已有多年歷史。可以說長效干擾素和核苷酸類似物一起，構成了慢性乙肝的一線治療方案。

從2003年羅氏的“派羅欣”進入中國開始，中國的長效干擾素主要就是羅氏和默沙東兩家企業控制。直到2016年，特寶生物研發的派格賓獲批上市，成為首款國產長效干擾素。2017年5月，派格賓又成功開拓慢性乙肝適應癥，憑借本土優勢與更具競爭力的價格，派格賓迅速打開局面，銷售額快速增長。

2016年之后，默沙東和羅氏的產品相繼停產退出中國市場，特寶生物的派格賓開始獨占，2024 年已拿下 90% 的市占率，大賣24.47 億元，成為特寶生物的拳頭產品之一。去年10月11日，派格賓獲批臨床治愈成人慢性乙型肝炎，成為全球首個獲批該適應癥的藥物。

這正是凱因科技要開發乙肝治療適應癥的原因。公司的“派益生”同樣是長效干擾素，理論上對乙肝也會有治療效果。2018年6月，“派益生”上市首個適應癥是慢性丙肝。但當時吉利德“丙肝神藥”未進醫保，先一步進入基藥目錄，很快就徹底治愈了丙肝。凱因科技的產品可以算生不逢時。

所以，凱因科技早早針對乙肝適應癥進行了布局。中國是乙肝大國，慢性 HBV 感染人群高達 7500 萬。2021年12月，“派益生”啟動針乙肝適應癥的III期臨床。2023年上半年，該III期臨床試驗已完成48周給藥，進入隨訪階段。2024年9月。凱因科技正式提交了新增乙肝適應癥的上市許可申請。

在一些投資者看來，凱因科技拿下乙肝適應癥應該是板上釘釘的，畢竟增加新適應癥，要比新藥上市簡單得多。更何況，此前上市的長效干擾素也都已成功拿下乙肝適應癥，凱因科技并不是第一個吃螃蟹的人。

有效，但不夠好的成績單

出乎意料的是，凱因科技沒能一舉拿下。

從凱因科技公布的臨床數據來看，“派益生”并非沒有效果。公告中提到，其能將50%以上低HBsAg（乙肝表面抗原）水平及干擾素應答等部分人群的HBsAg降至10IU/mL以下，超過20%的患者實現HBsAg清除，這表明部分患者獲益明顯。

目前，慢性乙肝尚無法完全治愈，當下的臨床治療目標是最大限度地追求功能性治愈。而HBsAg清除則是評估功能性治愈的核心指標，其意味著病毒復制被持久抑制，肝臟疾病進展風險大幅降低。目前以干擾素為基礎的治療方案，在慢性乙肝特定人群中已實現了超過30%的持久HBsAg清除率。復旦大學附屬中山醫院廖家杰主任教授就在采訪時對乙肝新藥研發提出三點期望，其中有一點就是HBsAg轉陰率應＞30%，HBsAg依舊能夠維持陰性。

“派益生”距離這一業界公認的標準指標還有一定差距。

當前藥品監管部門對于創新藥的標準越來越高，越來越強調新藥的臨床價值。派益生可能難以對現有藥物構成差異化優勢。

此外，從臨床設計來看，凱因科技可能為了追求一鳴驚人的效果，在選擇臨床主要終點的時候，給自己上了難度，全球第一個挑戰長效干擾素48周聯合核苷類，以乙肝表面抗原轉陰為終點的注冊臨床研究。相比之下，特寶生物的長效干擾素在三期臨床中，選擇的終點是第72周HBeAg血清轉換的受試者比例。

慢性病治療周期越長，意味著能療效展現更充分，越容易接近臨床終點。凱因科技為了展現出臨床優勢，設置了更高的證明門檻，需要用更短的時間，證明不遜于甚至更優療效。

不過凱因科技的工作人員告訴健識局，這樣的臨床設計是出于為患者考慮，“目前乙肝的用藥周期比較長，長期用藥可能會產生一些副作用。當然用藥周期越短，挑戰性也越大、越困難。”

面對乙肝這一龐大的市場，凱因科技并沒有就此放棄。“乙肝藥物研發本就不易，后續將繼續與CDE溝通，進一步補充臨床病例研究，根據情況再次提交注冊申請。”凱因科技方面告訴健識局。

至于何時重新提交申請，凱因科技則表示尚無明確時間。目前，浩博醫藥、廣生堂、瑞博生物等多家藥企也都在研發乙肝新藥。全球范圍內，GSK有望功能性治愈乙肝的新藥三期已宣告成功，不久后有望上市，留給凱因科技的時間并不充裕。

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜廿十三

插圖｜視覺中國

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