國際首例基因編輯豬肝臟體外灌注治療肝衰竭獲成功

近日，空軍軍醫大學西京醫院竇科峰院士團隊領銜，聯合中山大學第一附屬醫院、空軍軍醫大學唐都醫院及四川中科奧格生物科技有限公司，成功為一名肝衰竭患者實施六基因編輯豬肝臟體外灌注治療。此項技術初步證實了豬肝體外灌注在肝衰竭患者治療中的安全性和有效性，為未來臨床終末期肝病治療及肝移植術前橋接治療提供全新策略。經科技查新，該項技術國內外未見報道。

陶開山、王琳教授等獲取基因編輯豬肝

此次技術攻關由西京醫院肝膽外科竇科峰院士，陶開山、王琳、楊詔旭教授等核心成員牽頭，聯合校內20余個學科協同完成。手術所需的六基因編輯豬肝臟由四川中科奧格生物科技有限公司潘登科教授團隊提供，經陶開山、王琳教授等專家精準獲取后，與中山大學第一附屬醫院何曉順、郭志勇教授團隊支持的常溫機械灌注設備對接，構建成異種豬肝臟與體外肝臟交叉循環系統。

在唐都醫院連建奇教授團隊的協助下，該系統成功與一名慢加急性肝衰竭患者建立連接。不同于傳統器官移植需移除患者自身器官，此項技術采用“體外輔助生命支持”模式，患者自身肝臟保留原位，由基因編輯豬肝臟暫時承擔人體解毒、合成及代謝功能。治療期間，豬肝臟灌注狀態良好，每日膽汁分泌量維持在300-350ml，體外灌注設備運轉穩定。經過66小時持續治療，患者凝血酶原活動度等關鍵肝功能指標得到持續且顯著改善，治療團隊評估療效明確后，順利解除豬肝體外灌注。截止到目前，患者已停止灌注將近50個小時，但肝功能依然穩定。

異種豬肝臟與體外肝臟交叉循環系統示意圖

作為“基因編輯器官+體外生命支持”的創新組合模式，該項技術實現了“三重突破”：其一，采用多重基因編輯策略，打造出我國自產原創、功能穩定的“人源化”豬肝臟；其二，首創橋接治療理念，首次將體外灌注設備與豬肝生物人工肝治療交互使用，無需復雜手術，僅通過靜脈通路連接設備與人體，創傷小且療效顯著，打破了體外灌注僅用于器官保存的傳統應用場景；其三，通過閉環灌注技術精準調控溫度、壓力、氧合及抗凝參數，為豬肝、設備與患者構建穩定內環境，有效維持離體豬肝臟的生理活性。

我國是肝病大國，多項慢性肝病易進展為終末期肝病，患者群體龐大。據不完全統計，我國每年約有20萬名急性或慢加急性肝衰竭患者住院治療，此類患者短期死亡率較高，而臨床可供移植的人類肝臟資源嚴重短缺。

手術團隊查看術后情況

針對這一情況，基因編輯豬肝臟體外灌注治療的適應癥廣泛，可覆蓋慢性肝衰竭、急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭等終末期肝病；同時，對于需肝移植但暫無供體的患者，該技術可作為短期支持與橋接方案，幫助患者維持生命體征，為肝移植手術爭取時間。對此王琳表示，“該項技術的初步成功，極大豐富了終末期肝病患者的治療手段，顯著提升治療效果，同時可作為等待肝移植患者的有效橋接治療方案，為異種豬肝支持乃至替代人肝提供了全新策略。”

目前該項技術仍處于探索性臨床研究階段，但灌注設備成熟穩定、基因編輯豬肝臟培育供應充足，因此有望快速應用于臨床。治療費用方面，前期為推進研究招募患者，將酌情給予治療費用減免或優惠；未來隨著技術推廣普及，將綜合考慮各項成本，逐步制定完善收費規范與相關制度。

竇科峰指出，此次突破是團隊繼國際首例基因編輯豬-腦死亡受者異位輔助肝移植、原位全肝移植，以及亞洲首例基因編輯豬-終末期腎病患者異種腎移植后，在異種移植臨床研究領域取得的又一標志性成果。未來，西京醫院異種移植團隊將持續聚焦技術攻堅，為破解器官短缺難題、挽救更多患者生命貢獻中國方案。

（中國日報陜西記者站 編輯：秦峰 通訊員：張玄 李揚 李思哲 實習生：馬楠）

來源：中國日報網