生存超20年！癌癥疫苗創造奇跡，晚期癌癥患者長期生存成為可能

二十多年前，一組晚期乳腺癌患者參與了一項實驗性疫苗的臨床試驗。令人震驚的是，這些女性至今仍然存活。對于晚期轉移性乳腺癌患者來說，生存如此長的時間幾乎聞所未聞。

杜克大學的研究人員發現，即使經過這么多年，這些患者體內仍然存在能夠識別癌細胞的強大免疫細胞，這些細胞均帶有CD27標記。

這一發現引發了科學界對癌癥疫苗長效免疫機制的全新認識，也為后續研發提供了關鍵靶點。

傳統癌癥治療的三駕馬車-手術、化療和放療，雖仍是重要武器，卻常常面臨易復發、損傷大的局限。與此不同，癌癥疫苗代表了一種全新的治療范式。

癌癥疫苗旨在訓練人體免疫系統精確識別癌細胞。它們通過向免疫系統展示癌細胞的特定標識，如同為免疫細胞提供了“通緝令”，使其能夠精準鎖定并清除腫瘤。

圖片來源于哈佛EPR

當前癌癥疫苗主要分為兩大類：預防性疫苗和治療性疫苗。預防性疫苗如HPV疫苗，可通過預防致癌病毒感染降低相關癌癥風險；而治療性疫苗旨在刺激患者自身的免疫系統攻擊已有的癌細胞。

疫苗在多類癌癥中大幅延長生存期

盡管目前除前列腺癌疫苗Sipuleucel-T外，尚無太多治療性癌癥疫苗獲批上市，但全球有數百項癌癥疫苗臨床試驗正在進行，覆蓋肺癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、胃癌等主要癌種，研究顯示出免疫反應和臨床益處的良好信號。其中一個例子是Brad Silver，當時他只被診斷為兩個月可活。他于2003年接種了IV期膠質母細胞瘤的治療性癌癥疫苗（DCVax-L）。22年后，他卻依然存活。

mRNA-4157

在技術路線上，多種策略各顯神通。mRNA疫苗在新冠疫情期間大放異彩后，正迅速向腫瘤領域擴展。例如，Moderna的mRNA-4157（V940）個體化疫苗可編碼多達34種新抗原，與Keytruda聯合用于高風險黑色素瘤術后輔助治療，可降低復發或死亡風險達49%。

個體化新抗原疫苗則代表了個性化醫療的高水平，它們針對每位患者腫瘤的獨特突變量身定制。

iSCIB1+

新型DNA質粒疫苗iSCIB1+已獲美國FDA批準開展3期臨床試驗，用于晚期黑色素瘤治療。2期SCOPE研究顯示，該疫苗聯合雙免疫方案治療初治晚期患者，16個月無進展生存率達74%，顯著優于歷史數據。

VBI-1901

新型癌癥疫苗免疫治療候選藥物VBI-1901在復發性膠質母細胞瘤（rGBM）患者中取得積極結果。2b 期研究數據顯示：1 例患者接受治療超過28個月（2.33 年），已存活超過40個月（3.33 年），腫瘤最大縮小93%。

PDS0101

針對HPV陽性的治療性癌癥疫苗PDS0101（Versamun HPV）在局部晚期宮頸癌領域的效果更是令人震驚：PDS0101聯合同步放化療實現36個月生存率高達84%，無進展生存率達74.9%。甚至接受5劑的患者36個月總生存率（OS）以及無進展生存期（PFS）率均高達100%。

ELI-002

研究性AMP癌癥疫苗ELI-002在延長患者生存期方面展現了潛力。1期試驗顯示：中位無進展生存期（PFS）為16.3個月，中位總生存期（OS）長達28.9個月。

中國科研團隊的研發進展

面對腫瘤細胞通過下調抗原呈遞實現“隱身”的難題，中國科研團隊取得了多項引人注目的突破。

北京大學團隊開發的“瘤內疫苗嵌合體”（iVAC）創新性地將蛋白降解與抗原呈遞相結合。這種策略通過降解PD-L1蛋白并迫使癌細胞呈遞抗原，將免疫抑制性的癌細胞轉化為免疫系統的信使。

中國藥科大學研究團隊則發現STX11蛋白能讓腫瘤細胞獲得樹突狀細胞樣的抗原呈遞功能。基于這一發現，他們開發了仿生囊泡納米疫苗，在術后轉移模型中顯著抑制了腫瘤復發和轉移。

南京大學和南通大學合作開發的口服宮頸癌疫苗采用創新的生物礦化技術，使疫苗在腸道中的存活率提升至78.9%。這為癌癥疫苗的給藥方式開辟了新途徑。

結語

隨著研究的不斷深入，癌癥疫苗正從科學幻想走向臨床現實。未來十年，隨著基因檢測、精準醫療和人工智能技術的廣泛應用，癌癥有望逐漸變為可防可控的慢性病，更多患者將實現長期高質量生存。