Cancer Discovery 評述丨癌癥研究范式亟待轉變！郝繼輝/周天興團隊提出：衰老是下一個癌癥研究主戰場

全球人口正迅速老齡化，癌癥已成為公共衛生領域的頭號挑戰。大多數惡性腫瘤的發病率隨年齡增長而急劇上升，但傳統腫瘤學研究卻長期忽視了一個關鍵問題：為什么老年癌癥患者的治療效果往往不佳？衰老如何深刻影響癌癥的發生、發展和治療反應？這背后是否隱藏著未被探索的生物學機制?

近日，天津醫科大學腫瘤醫院胰腺中心郝繼輝教授與周天興副研究員團隊在國際腫瘤學期刊Cancer Discovery上發表特邀評述Senescence as the Next Frontier in Cancer Research: Navigating the Rising Tide of Geriatric Oncology，系統闡述了衰老在癌癥中的核心作用，并提出了老年腫瘤學研究的未來方向。

文章深入剖析了現有研究范式的局限性。傳統腫瘤學研究往往將老年患者簡單視為"年齡更大的年輕患者"，這種簡化思維忽視了衰老這一復雜生物學過程對腫瘤發生、發展及治療反應的系統性影響。更值得關注的是，由于臨床研究普遍將75歲以上高齡人群排除在外，導致針對主要患病人群的高級別循證醫學證據嚴重匱乏。

在機制層面，作者著重強調了衰老腫瘤微環境的獨特特征。文章指出，衰老細胞在年輕與老年機體中發揮了截然不同的生物學功能：在年輕機體中，衰老通常是應對急性應激的短暫程序性反應；而在老年機體中，衰老細胞呈現慢性累積狀態，其分泌表型更傾向于促進免疫抑制、代謝紊亂和治療抵抗。為此，團隊建議未來研究應當重視空間多組學技術的應用，通過繪制衰老細胞的三維分布圖譜，識別關鍵的"衰老敏感區域"，深入揭示空間微環境對腫瘤行為的精細調控機制。

文章進一步提出了一個創新性觀點：腫瘤是系統性衰老的“加速器”，其不僅通過誘發慢性炎癥、代謝紊亂等途徑加速全身器官衰老，更與免疫系統衰老形成惡性循環。這提示了腫瘤治療不應僅針對腫瘤本身，也需干預整個機體的病理性衰老進程。

針對未來研究方向，團隊描繪了人工智能與時空多組學技術深度融合的研究框架。通過整合多組學數據與動態成像技術，系統解析衰老細胞的異質性與動態演變規律，有望為開發選擇性清除有害衰老細胞的精準治療策略提供理論依據。

本文不僅揭示了衰老與癌癥之間的深層聯系，也為推動腫瘤學領域向年齡特異性研究和治療創新的范式轉變描繪了藍圖。

圖1.衰老與腫瘤研究的未來方向全景圖。該示意圖系統總結了四個關鍵研究方向：（A）建立跨年齡段臨床前模型和患者隊列，揭示衰老與癌癥發生的關聯；（B）應用空間多組學技術解析衰老細胞在腫瘤微環境中的分布特征；（C）探討腫瘤與全身器官衰老的雙向相互作用；（D）利用人工智能技術推動新型抗衰老藥物的開發與應用。

天津醫科大學腫瘤醫院郝繼輝教授和周天興副研究員為論文共同通訊作者；周天興副研究員、博士研究生閆璟瑞、碩士研究生張禹、本科生邵凡越為論文共同第一作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1158/2159-8290.cd-25-2086

制版人：十一

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