Cancer Cell：徐瑞華/袁庶強/趙齊團隊解析胃癌新輔助免疫治療動態遺傳和免疫圖譜

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

新輔助免疫化療（neoadjuvant immunochemotherapy，nICT）是在手術治療之前，聯合使用免疫治療藥物和化療藥物進行的前期治療方案。這種組合的優勢在于，化療在殺死癌細胞的同時，可能會釋放腫瘤抗原，從而“暴露”癌細胞，使免疫治療能更有效地激活免疫系統對其進行攻擊，從而提高患者的病理完全緩解率，帶來更好的長期預后。

盡管新輔助免疫化療（nICT）可改善胃癌（GC）的治療效果，但耐藥性仍是臨床挑戰，這凸顯了優化患者篩選及克服耐藥策略的必要性。

2026 年 2 月 19 日，中山大學腫瘤防治中心袁庶強教授、徐瑞華院士作為共同通訊作者（趙齊研究員、黃潤杰博士、王朝曄博士、胡佳佳博士及聶潤聰副主任醫師為論文共同第一作者），在 Cell 子刊CancerCell上發表題為：Dissecting genetic and immune drivers of heterogeneous responses to neoadjuvant immunochemotherapy in gastric cancer 的研究論文。

該研究剖析了胃癌的新輔助免疫化療（nICT）的異質性響應的遺傳和免疫驅動因素，揭示了與治療相關的 5 種腫瘤微環境生態型（EC1-5），提出了對 nICT 治療響應的標志物，解析了 nICT 治療耐藥性的新機制，并提出了胃癌的多組學分型（MOS）模型。

在這項最新研究中，研究團隊通過多組學測序與功能驗證，分析了 NEOSUMMIT-01 臨床試驗中 110 例胃癌患者在接受新輔助免疫化療（nICT）或單純的新輔助化療（nCT）前后的樣本。

該研究鑒定出了 5 種治療相關腫瘤微環境生態型（EC1-5）——T 細胞活化型（EC1）、三級淋巴結構富集型（EC2）、血管生成型（EC3）、細胞外基質富集型（EC4）和代謝活躍型（EC5）。

其中，新輔助免疫化療（nICT）對 EC1、EC2 和 EC3 有效，但對 EC4 和 EC5 無效。值得注意的是，研究團隊進一步揭示了 EC5 的 nICT 耐藥性由 APOA1+ 腫瘤細胞與 TREM2+ 巨噬細胞的相互作用所介導。

該研究還揭示了多個與 nICT 療效相關的生物標志物，包括 SBS19、HLA-B?15:02 基因型、FDXR 表達水平及 FGFR 通路活性。研究團隊進一步整合了基因組、轉錄組及腫瘤微環境信息，創新性構建了胃癌的多組學分型（MOS）模型，將胃癌患者劃分為三種分子亞型——MOS1 型患者腫瘤微環境呈免疫激活狀態，nICT 應答率高達 88%，顯著優于單純化療；MOS2 型患者治療前為“免疫沙漠”表型，但免疫治療可誘導效應細胞浸潤、提升療效；MOS3 型患者則持續處于免疫抑制狀態，對兩種治療方案均反應不佳。該分型體系已在外部隊列中得到驗證，為胃癌新輔助治療的精準分層提供了重要工具。

該研究的核心發現：

• 多組學分析揭示了與治療相關的 5 種腫瘤微環境生態型；

• FDXR 表達、HLA-B*15:02 以及 FGFR 通路可預測對 nICT 的響應；

• APOA1+ 腫瘤細胞通過 TREM2+ 巨噬細胞驅動 nICT 治療耐藥性；

• 多組學分層模型可改善精準治療患者的篩選。

總的來說，該研究從機制層面解析了新輔助免疫化療（nICT）在胃癌中的作用，為臨床決策提供了依據，并揭示了潛在治療靶點。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00054-1