癌癥免疫治療為何不總是有效？糞便微生物群移植或是突破口！

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前 言

癌癥免疫治療，尤其是免疫檢查點抑制劑，在非小細胞肺癌和黑色素瘤等癌癥治療中取得了很大進展。這類治療通過解除腫瘤對免疫系統的抑制，使免疫系統能夠識別并攻擊腫瘤細胞。

然而，并非所有患者都能從免疫治療中獲益，有超過一半的患者出現了耐藥性，導致治療效果不佳。

FMT-LUMINate臨床試驗的結果表明，糞便微生物群移植（FMT）與免疫治療的聯合使用，有可能克服免疫治療的耐藥性。試驗發現，通過FMT恢復腸道微生物的平衡，免疫治療的療效顯著提升。

這一發現為免疫治療耐藥性問題提供了新的解決方案，也為癌癥治療帶來了希望。

FMT不僅有助于恢復腸道微生物的平衡，還能夠通過調整腸道內的免疫環境，增強免疫系統對腫瘤的反應能力，從而提升免疫治療的效果。

01糞便微生物群移植（FMT）的潛力

糞便微生物群移植（FMT）通過將健康供體的糞便移植到患者的腸道，以恢復其腸道微生物群的平衡。

近年來，FMT在改善腸道微生物群、治療腸道疾病（如Clostridium difficile感染）方面已經取得了一定的臨床應用經驗。更令人興奮的是，FMT在癌癥免疫治療中也展現了巨大的潛力。

▲FMT聯合ICI在此前未治療的NSCLC和黑色素瘤患者中的臨床療效。

FMT-LUMINate臨床試驗的研究結果表明，FMT與免疫治療聯合使用，可以顯著克服免疫治療耐藥性。

試驗發現，通過FMT恢復腸道微生物的平衡，免疫治療的療效顯著提升。這一發現為免疫治療耐藥性問題提供了新的解決方案，也為癌癥治療帶來了希望。

FMT不僅能恢復腸道菌群的平衡，還能通過促進腸道的免疫反應、增強T細胞活性，進而提高免疫治療的效果，為耐藥性癌癥患者帶來新的治療機會。

02FMT與免疫治療的結合：臨床數據支持

在FMT-LUMINate臨床試驗中，研究者將FMT與免疫治療結合，評估其在非小細胞肺癌和黑色素瘤患者中的效果。

試驗結果令人振奮：在非小細胞肺癌患者中，大多數患者表現出免疫治療的客觀緩解；在黑色素瘤患者中，免疫治療的有效性同樣得到了顯著提高。

▲腸道微生物群與3級及以上免疫相關AEs的關系。

安全性方面，FMT在這兩組患者中均表現良好。非小細胞肺癌組沒有出現3級或更嚴重的不良事件，黑色素瘤組有部分患者出現了較為嚴重的不良事件，但這些事件與免疫治療的副作用相關，并非FMT引起。

這些數據支持了FMT與免疫治療聯合使用的臨床價值，證明了FMT能夠改善免疫治療效果，尤其在耐藥性較強的患者中有顯著的益處。

03腸道菌群的改變如何影響免疫治療效果？

研究發現，FMT治療后的響應者展現出與非響應者不同的腸道菌群組成。特別是，響應者的腸道菌群中有益菌數量顯著增加，而某些有害菌如Enterocloster citroniae、E. lavalensis和Clostridium innocuum的數量顯著減少。

這種菌群的變化表明，FMT通過恢復腸道內的有益菌群，增強了免疫系統的功能，進而改善了免疫治療的效果。

這為進一步研究FMT如何通過調節腸道菌群來提高免疫治療療效提供了新的視角。

▲根據臨床療效進行FMT代謝和免疫分析。

進一步的研究也表明，腸道菌群的特定變化與免疫治療反應之間存在緊密的聯系，FMT幫助減少有害菌，從而提高免疫系統對腫瘤的反應能力。

04展望未來：FMT與免疫治療的結合前景

隨著FMT與免疫治療結合研究的深入，未來可能會開辟出更多的治療途徑。腸道菌群的調節將成為提升免疫治療療效的重要手段之一。通過FMT，可以個性化地調整患者的腸道微生物群，改善免疫治療的效果。

未來，研究可能會揭示哪些特定菌群與免疫治療反應起著關鍵作用，為臨床應用提供更加精準的指導。

此外，隨著臨床數據的不斷積累，FMT在癌癥免疫治療中的應用將變得更加廣泛和精準。FMT不僅為免疫治療的耐藥性提供了可能的解決方案，也為癌癥治療的個性化發展提供了新的視角。

通過這一新興的治療方式，或許有望看到更多癌癥患者從免疫治療中受益，克服傳統治療方法無法解決的難題。

注明 參考文獻

Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial

Sreya Duttagupta , Meriem Messaoudene , Sebastian Hunter , Antoine Desilets……

DOI: 10.1038/s41591-025-04186-5

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