Nat Commun丨陳暢組揭示中年發福新機制：GSNOR通過亞硝基化修飾促進脂肪白色化

隨著年齡增長， “中年發福” 成為普遍面臨的健康問題，是 2 型糖尿病、心血管疾病等多種代謝性疾病的關鍵風險因素。然而，其背后的分子機制至今尚未完全闡明 。 2026 年 2 月 2 3 日，中國科學院生物物理研究所陳暢課題組 聯合鄭州大學附屬鄭州中心醫院 在 Nature Communications 上在線發表了題為

S

-nitrosoglutathione reductase GSNOR drives age-related obesity by promoting adipose tissue whitening through de

nitrosation

of Beclin-1

研究人員 首次發現 中年人群及小鼠皮下脂肪組織中 GSNOR 表達較年輕群體顯著升高 ， 提示其可能參與衰老相關肥胖的發生。 進一步研究發現 GSNOR 缺失可完全抵抗 “中年發福” 的發生， 而 脂肪組織特異性過表達 GSNOR 的小鼠則出現早發性肥胖表型 ，表明 GSNOR 是一個新的衰老相關肥胖基因。脂肪組織 GSNOR 過表達導致 白色脂肪堆積增加，負責產熱耗能的米色脂肪細胞顯著減少，即發生 皮下 脂肪組織 “ 白色化 ” ，這是導致“中年發福”的關鍵原因。 那么， GSNOR 是如何調控脂肪細胞命運及代謝重塑的呢？定量蛋白質亞硝基化修飾組學精準鑒定到 GSNOR 的一個關鍵靶點 ——Beclin-1 蛋白 ， Beclin-1 是細胞自噬的核心調控分子， GSNOR 可介導其第 351 位半胱氨酸發生 “ 去亞硝基化修飾 ” 。這一修飾改變增強了 Beclin-1 與 ATG14 蛋白的相互作用，進而激活細胞自噬， GSNOR 打開了 Beclin-1 亞硝基化修飾這把自噬的 “鎖”， 而過度的自噬會加速細 胞內線粒體的清除 ， 驅動米色脂肪細胞喪失特性 ，脂肪組織白色化增加， 從而導致肥胖的發生。 Beclin-1 C351A 點突變小鼠同樣表現出脂肪組織白色化 的增加， 證實 Beclin-1 亞硝基化修飾在調控脂肪細胞命運中發揮關鍵作用 。 更令人振奮的是， 在 1 4 月齡中 年小鼠脂肪組織中敲低 GSNOR ，仍能顯著 提高脂肪組織米色化水平 及 降低脂肪重 量 ， 這一發現證實靶向 GSNOR 具有良好的治療窗口期和臨床轉化潛力。

本研究首次發現GSNOR是一個新的衰老相關肥胖基因，并揭示了氧化還原依賴的蛋白質亞硝基化修飾在“中年發福”中的全新機制，更重要的是明確指出GSNOR是一個極具潛力的衰老相關肥胖的干預靶點。

中國科學院生物物理所陳暢研究員為論文的通訊作者，喬新華副研究員和謝婷博士為論文共同第一作者 ， 鄭州大學附屬鄭州中心醫院劉寒松主任醫師 團隊 進行 了 人類脂肪組織樣本收集與研究 。 特別感謝中國科學院生物物理研究所張宏教授 給予 的寶貴 討論 和 建議 ；感謝 北京大學基礎醫學院姜長濤教授和國家納米科學中心聶廣軍教授 對實驗開展的大力支持。

圖 . 衰老相關肥胖中 GSNOR 促進自噬從而導致脂肪組織白色化的分子機制示意圖

文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-69793-3

制版人： 十一

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