JCI丨唐策研究員等揭示“真菌-C型凝集素受體-益生菌”軸調控腸道炎癥機制

炎癥性腸病（ Inflammatory bowel disease ， IBD ）是一類發生于腸道的慢性復發性炎癥性疾病，主要包括克羅恩病（ Crohn ’ s disease ， CD ）和潰瘍性結腸炎（ Ulcerative colitis ， UC ）。近年來， IBD 的發病率在全球范圍內持續上升，已逐漸成為嚴重威脅人類健康的公共衛生問題。盡管腸道細菌在 IBD 中的作用已被廣泛研究，但腸道真菌（即腸道菌群中的真菌組分）如何參與疾病調控，其具體機制仍未知，并且從小鼠腸道中分離共生真菌一直頗具挑戰，這限制了我們對其在腸道免疫穩態及疾病中作用的認知。 Dectin-2 （基因名 Clec4n ）作為 C 型凝集素受體家族成員，是識別 α- 甘露糖的關鍵模式識別受體 —— 雖然其在真菌感染防御中的角色已被廣泛研究，然而與腸炎的直接關聯仍有待揭示。

2026 年 3 月 3 日，中山大學附屬第一醫院唐策、黃嬋燕、陳旻湖、馮瑞團隊在 基礎與臨床醫學研究 Journal of Clinical Investigation （ JCI ） 上以 pre-online Article 形式發表題為

Colonic

Engyodontium

fungus triggers neutrophil antimicrobial activity to suppress

Lactobacillus

johnsonii

-derived glutamic acid

maintained Tregs

研究團隊通過使用 C 型凝集素 Dectin-2 的 Fc 融合蛋白，成功地從小鼠 及 IBD 患者 糞便中純化出共生子囊菌門真菌 Engyodontium sp. 。該真菌通過 CARD9 信號通路增強結腸中性粒細胞的抗菌活性，并通過 優先 抑制腸道約翰遜乳桿菌（ Lactobacillus johnsonii , L. johnsonii ） WXY 菌株的定植從而加劇結腸炎， L. johnsonii WXY 通過 高 表達 谷氨酰胺酶編碼基因 glsA 而 代謝機體的谷氨酰胺 產生高水平的 L- 谷氨酸，進而增強 白介素 2 受體信號促進調節性 T 細胞（ Treg ） 的 擴增 與抑炎功能 。 CD 與 UC 患者腸道中 Engyodontium 真菌豐度升高， 而 L. johnsonii 豐度 及 L- 谷氨酸水平顯著 降低 ，且 Engyodontium 的豐度與人結腸 DECTIN-2 及鈣衛蛋白 的表達呈明顯正相關關系 。 Engyodontium 可直接誘導人結腸中性粒細胞 表達鈣衛蛋白 ， 而 L- 谷氨酸亦可 促進人 外周血 T 細胞分化為 Treg 細胞 。

本研究建立并優化了基于CLR-Fc融合蛋白捕獲活體共生真菌的技術體系，為解析“腸道真菌組”功能提供了有力工具。研究通過闡明真菌通過宿主免疫細胞間接干擾細菌群落的調控模式， 不但闡釋 了 Engyodontium –Dectin-2–Calprotectin 這一致病軸，并且 明確 了約氏乳桿菌產生的 L- 谷氨酸在維持 Treg 細胞穩態中的關鍵作用，為精準營養和微生態干預提供了新靶點，為炎癥相關腸道疾病 的 治療提供了新思路。

值得一提的是，本研究和同課題組 于 2025 年 6 月在

Immunity

研究總結示意圖

中山大學附屬第一醫院博士后王信穎、博士后孫海陽、博士生譚穎為 本文章 的共同第一作者；中山大學附屬第一醫院唐策研究員、麻醉科黃嬋燕 副主任醫師 、消化內科陳旻湖教授、馮瑞 副主任醫師 為共同通訊作者。

https://www.jci.org/articles/view/196788

制版人： 十一

學術合作組織

（*排名不分先后）

戰略合作伙伴

（*排名不分先后）

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有，歡迎個人轉發分享，未經作者的允許禁止轉載，作者擁有所有法定權利，違者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

近期直播推薦

點擊主頁推薦活動

關注更多最新活動！