化學妙招逆轉敗局：瘧疾新藥重獲新生

據加州大學舊金山分校新聞報道：每年約有 60 萬人死于瘧疾，其中大多數是撒哈拉以南非洲的兒童。如今，加州大學舊金山分校的化學家們通過一項巧妙的分子結構改造技術，讓一款曾因難以溶解而失敗的新一代抗瘧藥重獲新生，有望成為對抗耐藥性瘧疾的新希望。

抗瘧之戰：從青蒿素到耐藥危機

瘧疾作為一種周期性發熱疾病已困擾人類數百年。20 世紀 50 年代，基于奎寧研發的氯喹成為抗瘧主力，但隨著寄生蟲耐藥性的出現，全球衛生界被迫尋找新療法。青蒿素聯合療法 (ACT) 的問世曾帶來曙光，這種源自中藥青蒿的化合物需連續服用三天才能見效。然而近年來，青蒿素耐藥性已從東南亞蔓延至非洲 —— 這個占全球 95% 瘧疾病例和死亡病例的重災區。

"考慮到新藥研發周期漫長，我們亟需更有效的藥物來應對這場耐藥危機。" 論文資深作者、UCSF 藥學院 Adam Renslo 教授強調。

分子結構的 "對稱性陷阱"

Artefenomel 作為青蒿素衍生物，曾被寄予厚望成為單劑量治愈瘧疾的新一代藥物。其效力足以讓科學家期待實現 "一片藥治愈瘧疾" 的理想，相比需連續服用三天的 ACTs 具有顯著優勢。"對于瘧疾這類疾病，理想的治療方案是單劑量或少數幾片藥物即可完成療程，"Renslo 解釋道，"多日療程存在漏服風險。"

但這款潛力藥物在 2025 年 1 月因溶解性問題被迫退出臨床試驗：它難以溶解，必須與液體混合后立即服用；兒童患者服用后常出現嘔吐，導致劑量準確性無法保證；同時也難以與其他藥物制成復方片劑。

Renslo 團隊發現，分子的高度對稱性可能是癥結所在 —— 這類分子容易形成難以溶解的晶體。他們推測，降低對稱性可能避免這種聚集，提高溶解度。首次嘗試就取得突破：改造后的分子瞬間溶解于水基溶液中。經過優化的化合物在細胞實驗、動物模型以及烏干達瘧疾患者血液樣本的耐藥寄生蟲測試中表現優異：其效力與 artefenomel 相當，對青蒿素耐藥菌株的效果遠超青蒿素本身。

廉價高效的抗瘧新希望

"我們樂觀地認為，這種簡單的化學修飾能夠為青蒿素找到有效的繼任者，"Renslo 表示，"它生產成本低廉，易于與其他抗瘧藥組合使用。" 這項研究成果發表于《Science Advances》，由美國國立衛生研究院資助 (AI075045, AI139179, AI105106, 和 CA260860)。

UCSF 團隊成員包括 Matthew T. Klope 博士、Poulami Talukder 博士等多位研究人員。完整作者列表參見論文原文。這種通過原子重排實現的藥物優化策略，為全球抗瘧事業提供了新思路，有望在不久的將來改變數百萬瘧疾患者的治療現狀。