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人體的免疫系統(tǒng)極其強大,但如果缺乏調(diào)控,就可能攻擊自身的組織和器官。瑪麗·布倫考、弗雷德·拉姆斯德爾和坂口志文因其在外周免疫耐受方面的突破性發(fā)現(xiàn)——揭示免疫系統(tǒng)如何防止攻擊自身——而獲得2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
我們的免疫系統(tǒng)每天都要抵御成千上萬種入侵的微生物。它們形態(tài)各異,其中許多甚至“偽裝”得像人體細(xì)胞。那么,免疫系統(tǒng)是如何區(qū)分哪些該攻擊、哪些該保護(hù)的呢?
布倫考、拉姆斯德爾和坂口志文的研究揭開了這一謎團。他們發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)中的“安全衛(wèi)士”——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells),它們能阻止其他免疫細(xì)胞攻擊人體自身的組織。
諾貝爾委員會主席 奧勒·坎佩(Olle K?mpe) 表示:
“他們的發(fā)現(xiàn)對我們理解免疫系統(tǒng)的運作方式,以及為何并非所有人都會患上嚴(yán)重自身免疫疾病,起到了決定性作用。”
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早在1995年,坂口志文逆流而行,做出了第一個關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。當(dāng)時,大多數(shù)研究者認(rèn)為免疫耐受只在胸腺中形成,主要是通過清除潛在有害的免疫細(xì)胞——這一機制稱為“中樞耐受”。
然而,坂口志文發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)比人們想象的更復(fù)雜,他鑒定出一種此前未知的免疫細(xì)胞類型,它們能防止自身免疫性疾病的發(fā)生。
2001年,布倫考和拉姆斯德爾做出了第二個關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。他們研究一種特別容易患自身免疫病的小鼠品系,發(fā)現(xiàn)這些小鼠體內(nèi)的一個基因出現(xiàn)了突變。這個基因被命名為Foxp3。他們進(jìn)一步證實,人類中該基因的突變會導(dǎo)致一種嚴(yán)重的自身免疫疾病——IPEX綜合征。
兩年后,坂口志文將這些發(fā)現(xiàn)聯(lián)系在一起。他證明Foxp3基因決定了他在1995年發(fā)現(xiàn)的那類細(xì)胞的發(fā)育。這些細(xì)胞后來被正式命名為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,它們通過監(jiān)控其他免疫細(xì)胞,確保免疫系統(tǒng)對自身組織保持耐受。
三位科學(xué)家的發(fā)現(xiàn)奠定了外周免疫耐受這一全新研究領(lǐng)域的基礎(chǔ),也推動了癌癥與自身免疫疾病治療策略的開發(fā)。這一機制還可能帶來更成功的器官移植。目前,多種基于這一原理的治療方法正在進(jìn)入臨床試驗階段。
來源:https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2025/popular-information/
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