禾開生物升級自免及過敏疾病模型數(shù)據(jù)庫HKEY-AIDMD3.0，破解自免與過敏新藥研發(fā)的多靶點組合難題

美通社消息，專注自免及過敏新藥臨床前和轉化研究的CRO公司禾開生物（HKeyBio）近日推出升級后的自免及過敏疾病模型數(shù)據(jù)庫HKEY-AIDMD3.0，該平臺包括：一）近300種自免及過敏相關疾病模型的四維模型庫，和 二）模型庫中的組織和免疫系統(tǒng)的時空動態(tài)單細胞組學和空間組學數(shù)據(jù)庫。該平臺專為提高自免及過敏新藥的多靶點組合策略的臨床轉化預測成功率而設計。

自身免疫疾病和過敏性疾病是由免疫調控網絡失衡導致，涉及多個細胞類型，如T 細胞、B 細胞、樹突狀細胞、粒細胞等，多種細胞因子，如 IL-6、IL-4、TNF等，及多條信號通路，如JAK/STAT, NF-κB, BTK等以及免疫耐受等多重機制。鑒于單一靶點藥物在一些患者中療效有限，因此多靶點組合藥物可以更全面地覆蓋病理時空網絡，從而增強療效。同時，由于自免及過敏性疾病的異質性，多靶點藥物可能更精準地匹配不同病人的致病特征，提供個性化治療的選擇。

然而多靶點組合藥物的研發(fā)面臨許多技術和臨床難題。首先多靶點組合的可能性非常龐大。多個靶點中每個靶點的不同劑量、不同作用模式導致組合數(shù)量呈指數(shù)增長。在有限的資源下，如何高效篩選、優(yōu)先開發(fā)最有效且安全的組合，是目前迫切需要解決的問題。要實現(xiàn)多靶點最優(yōu)組合，必須準確理解疾病網絡中關鍵致病節(jié)點并發(fā)現(xiàn)預測響應的生物標志物。

自免模型專家——禾開生物近期升級推出的HKEY-AIDMD3.0為破解“最優(yōu)多靶點組合”難題提供了解決的可能性。禾開生物研發(fā)團隊基于對自免及過敏疾病的靶點作用機制和臨床疾病生物學的深刻理解，為多種重要的自免和過敏適應癥建立了多種屬多品系多誘導方式模擬多種疾病亞型/內型的四維模型池。這些疾病模型池可以模擬不同靶點組合在體內作用和反饋機制，預測多靶點藥物的協(xié)同效應。同時，禾開生物利用系統(tǒng)生物學方法如基因表達網絡、蛋白–蛋白相互作用網絡、信號通路拓撲分析等技術手段，識別疾病中關鍵“節(jié)點”和“瓶頸”靶點；并借助機器學習等方法，從已有的組合數(shù)據(jù)中學習預測組合效果及開發(fā)和驗證能夠預測組合療效和安全性的生物標志物如基因表達簽名、單細胞免疫譜、細胞因子譜等。

HKEY-AIDMD3.0平臺在提高多靶點組合藥效預測價值的同時，可顯著提升多靶點藥物的成藥性和商業(yè)交易價值。HKEY-AIDMD3.0平臺通過由多個四維模型池構成的模型庫和相應的時空動態(tài)組學數(shù)據(jù)庫，為風濕免疫及過敏類疾病的多靶點新藥開發(fā)提供了核心支持，即顯著提升了免疫網絡復雜機制研究的準確性、多維生物標志物發(fā)現(xiàn)的高分辨率和多通路治療響應預測的可靠性。

關于禾開生物HKEY-AIDMD3.0平臺

HKEY-AIDMD3.0平臺之模型庫覆蓋了近300種自免及過敏相關疾病模型，對多種主要適應癥都建立了四維模型池，從而模擬適應癥的臨床多重異質性，為多靶點組合的藥效評估提供基于機制的模型選擇平臺。包括皮膚類：如特應性皮炎、蕁麻疹、瘙癢、化膿性汗腺炎、銀屑病，呼吸系統(tǒng)：如哮喘、慢阻肺、肺纖維化，消化系統(tǒng)：如炎癥性腸炎、克羅恩氏病，及風濕類：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮膚狼瘡、干燥綜合癥、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化、多發(fā)性硬化等數(shù)十種自免及過敏疾病模型。

HKEY-AIDMD3.0平臺之組學數(shù)據(jù)庫涵蓋了包括以上近300種模型的各種組織及免疫系統(tǒng)的時空動態(tài)單細胞組學和空間組學數(shù)據(jù)庫，利用基因表達網絡、蛋白–蛋白相互作用網絡、信號通路拓撲分析等系統(tǒng)生物學技術手段，并借助機器學習等方法，來預測多靶點藥物組合效果及驗證能夠預測組合療效和安全性的生物標志物，大幅度提高多靶點組合藥物的差異化優(yōu)勢的分辨率。

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