Cell子刊：垃圾食品，不僅促進肥胖，還損害記憶

撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

致肥性飲食（Obesogenic Diet），是指容易導致肥胖的飲食模式，通常具有以下特點—高熱量密度（富含精制糖、飽和脂肪和反式脂肪，例如油炸食品、甜點、含糖飲料）、低營養素密度（缺乏膳食纖維、維生素和礦物質，例如快餐）、過度加工（超加工食品占比高，例如膨化食品）以及不規律飲食習慣（例如暴飲暴食、夜間進食、不吃早餐等）。

盡管致肥性飲食會損害人類和嚙齒類動物的大腦記憶功能，但其中的具體機制尚不明確。

2025 年 11 月 13 日法國波爾多大學的研究人員在 Cell 子刊Current Biology上發表了題為：Obesogenic diet impairs memory consolidation via the hippocampal endocannabinoid system 的研究論文。

該研究表明，致肥性飲食（Obesogenic Diet）通過大腦海馬體的內源性大麻素系統損害記憶鞏固。

鑒于大腦的內源性大麻素系統（endocannabinoid system）及其 1 型大麻素受體（CB1R）控制記憶過程，且在致肥性條件下過度激活，研究團隊探究了致肥性飲食對記憶功能的影響是否依賴此系統。

通過對雄性小鼠進行物體識別記憶（object recognition memory，ORM）任務測試，研究團隊發現，CB1R 的激活是致肥性飲食損害長期記憶表現的必需條件。有趣的是，若在訓練后系統性阻斷 CB1R，不僅能預防這種記憶損傷，還能使訓練引發的海馬體細胞及突觸過度活躍恢復正常。

進一步研究發現：致肥性飲食會協同增強 ORM 任務誘導的大腦海馬體內源性大麻素水平，并提高 CB1R 表達；若通過基因編輯技術特異性敲除海馬體谷氨酸能神經元的 CB1R，則可完全消除飲食引起的記憶缺陷。

尤為重要的是，致肥性飲食以 CB1R 依賴的方式增強了海馬體 mTOR 通路活性；而訓練后藥理性抑制 mTOR，可有效逆轉飲食導致的 ORM 記憶鞏固障礙。

該研究的核心發現：

• 致肥性飲食引發長期記憶缺陷，而 CB1R 阻斷可逆轉此損傷；

• CB1R 阻斷可糾正飲食誘導的海馬體異常神經活動與突觸可塑性紊亂；

• 致肥性飲食上調訓練后海馬體 CB1R 表達及 mTOR 通路磷酸化水平;

• 特異性敲除海馬體 CB1R 或抑制 mTOR 通路，均能挽救飲食導致的記憶功能障礙。

綜上所述，該研究揭示了致肥性環境如何通過內源性大麻素系統和 mTOR 通路的過度激活，最終損害海馬體記憶鞏固功能。這一發現不僅闡明了飲食引發認知改變的生物學機制，也為開發新型治療策略提供了理論依據。

論文鏈接：

https://www.cell.com/current-biology/abstract/S0960-9822(25)01396-X