北京
腸道病毒是一類常見的病原體，可引起手足口病、呼吸道感染，甚至引發無菌性腦膜炎、急性遲緩性麻痹等嚴重神經系統并發癥。該類病毒常年流行，目前仍缺乏特異有效的抗病毒藥物。
近日，西安交通大學醫學部、海南醫科大學王洪亮教授團隊在PLOS Pathogens上發表題為“Disrupted glycosylphosphatidylinositol anchoring induces ER stress and restricts enterovirus infection”的研究論文，系統揭示了糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨定機制在調控腸道病毒感染過程中的關鍵作用及其分子機制。
該研究首先通過CRISPR/Cas9全基因組篩選技術，發現GPI錨合成與轉移通路中的關鍵宿主因子對腸道病毒感染至關重要。進一步實驗表明，這些因子不僅調控病毒粘附因子CD55的表達，其缺失更直接導致病毒蛋白翻譯受阻及病毒復制細胞器形成障礙。
在機制層面，研究人員揭示PIGS、PIGK等關鍵基因的敲除會破壞內質網結構穩定性，誘發內質網應激，進而激活未折疊蛋白反應（UPR）及RIDD通路。該通路通過降解定位于內質網的病毒RNA，有效抑制病毒復制。
有意思的是，同為在內質網相關結構上復制的丙型肝炎病毒（HCV）卻不受此機制影響。進一步分析表明，腸道病毒非編碼區（UTR）中的特定序列是其易受RIDD通路攻擊的關鍵。
該研究首次系統闡明GPI錨定機制—內質網穩態—腸道病毒感染三者之間的功能聯系，不僅深化了對病毒復制機制的理解，也為開發針對GPI通路的新型抗病毒策略提供了理論依據。
本研究由王洪亮教授擔任通訊作者，博士研究生郭尚瑞、黎欣宇與副教授尋萌為共同第一作者。研究獲得了國家自然科學基金及陜西省杰出青年科學基金等項目支持。
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