金賽藥業 3 款雙抗 ADC 獲批臨床

根據 Insight 數據庫，近期金賽藥業有三款雙抗 ADC 首次在國內獲批臨床，分別是注射用 GenSci139、注射用 GenSci143 以及注射用 GenSci140。本文將對這三款藥物的基本信息進行介紹，僅供參閱。

截圖來源：Insight 數據庫

GenSci139：EGFR×HER2 雙抗 ADC

GenSci139 是金賽藥業自主研發的靶向 EGFR 和 HER2 的雙特異性抗體偶聯藥物，該藥于 10 月 20 日首次獲批臨床，擬用于晚期實體瘤治療。

截圖來源：CDE 官網

根據金賽藥業公開資料。作為一款雙抗 ADC，GenSci139 采用具有自主知識產權、高度穩定和親水的可裂解連接子，與一種強效拓撲異構酶 I 抑制劑類有效載荷共價連接，可特異性識別并結合表達 EGFR 和/或 HER2 的腫瘤細胞，通過阻斷 EGFR 同源二聚體、HER2 同源二聚體和 EGFR-HER2 異源二聚體的信號傳導，抑制腫瘤細胞的生長。同時，該藥可與表達 EGFR 和/或 HER2 的腫瘤細胞結合后內化，釋放有效載荷，從而殺傷腫瘤細胞。

此外，GenSci139 采用自主研發的接頭技術，具有毒素活性強和連接子血漿穩定性高等特性，在產生更強腫瘤殺傷作用的同時，還具備潛在的更好的安全性。同時，該產品獨特的雙靶點結合特性可顯著增強對腫瘤細胞的結合與內吞效率，有望通過產生協同效應提升抗腫瘤效果。

GenSci143：B7-H3×PSMA 雙抗 ADC

GenSci143 是金賽藥業自主研發的一款靶向 B7-H3 與 PSMA 的雙抗 ADC。該藥于 10 月 31 日首次獲批臨床，擬用于治療晚期實體瘤。

截圖來源：CDE 官網

B7-H3 是一種免疫檢查點分子，當其在腫瘤中過表達時，會促進免疫逃逸和腫瘤進展。PSMA 是一種在前列腺癌中高度表達的前列腺特異性膜糖蛋白，其支持腫瘤生長和血管生成。

作為一款雙抗 ADC，GenSci143 具有靶向化療和腫瘤免疫雙重潛在治療作用，有望為多種 B7-H3 和/或 PSMA 表達的實體瘤提供新的治療方向。

Insight 數據庫顯示，全球尚無 B7-H3×PSMA 雙靶點 ADC 獲批。全球目前僅有兩款 B7-H3×PSMA 雙抗 ADC 在研，分別來自多禧生物（Ⅰ期）、金賽藥業（Ⅰ期）。

GenSci140：FRα 雙表位 ADC

GenSci140 是金賽藥業自主研發的一款靶向葉酸受體α亞型（FRα/FOLR1）的雙表位 ADC。該藥于 11 月 14 日首次獲批臨床，擬用于治療晚期實體瘤。

截圖來源：CDE 官網

已有研究表明，葉酸受體α是一種糖蛋白，主要參與葉酸的攝取和代謝。正常 FRα的表達主要集中在某些特定上皮細胞，但在多種惡性腫瘤中，FRα 表達顯著上調，通過多種機制參與腫瘤的浸潤、轉移和進展。這使得 FRα 成為一個極具潛力的抗腫瘤藥物開發靶點。

GenSci140 由結合 FRα 不同表位的抗原結合片段（Fab）和單域重鏈抗體（VHH）構成雙表位抗體，采用具有自主知識產權、高度穩定和親水性的可裂解連接子，與一種強效拓撲異構酶 I（TOPOI）抑制劑類有效載荷共價連接。臨床前研究表明， GenSci140 可同時結合 FRα抗原的兩個不同表位，促進 TOPO I 抑制劑細胞毒性載荷進入細胞，直接殺傷腫瘤細胞；并可通過旁觀者殺傷效應進一步增強抑瘤效果。

臨床前體外和體內研究表明，GenSci140 具有良好的腫瘤細胞結合和內化活性，在包含卵巢癌等多種 CDX（細胞系來源的異體移植腫瘤）和 PDX（患者來源腫瘤異種移植）模型中，無論 FRα 表達水平高低，均展現了顯著的抗腫瘤效果，并具備良好的潛在安全性。