雙抗ADC，到底牛在哪里？

抗體偶聯藥物（ADC）被稱為抗腫瘤的“魔法子彈”，到了2025年的今天，這顆子彈已經不是單打獨斗而進化成了雙槍老太婆，也就是我們今天要聊的主題：雙特異性ADC。

本以為這是一個比較小眾或前沿的領域，但盤點競爭情況后，嚇了一大跳，這哪是競爭格局啊，簡直是“百團混戰”！

從數據看， 全球竟然有240+雙抗ADC管線在排隊！異常的擁擠的，也異常的熱鬧！

不過，也沒那么恐怖，因為80%的項目還在臨床前（PPT畫餅階段），大概率是為了蹭熱鬧搞的。

讓胖貓比較自豪的是，在這個領域中國力量成了最大的主力。多到40%的研發公司來自中國。能統計到數據的是207家中國企業，相比之下美國有178家，略微處于下勢。

在這個前提下，跨國巨頭依舊相信金錢的力量，既然打不過，那就加入（或者買下來）。所以，中國的中堅力量正在被西方藥企瘋狂淘寶。

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流行風向標，“靶點”炒CP？

既然是雙抗ADC，那就涉及“連連看”的問題，到底選哪兩個靶點組CP？

在統計上看，c-MET x EGFR組合有24個公司在做這，是絕對的“頂流搭配”。

排在其后的是經典復古混搭HER3 x EGFR。這一風格中，帶頭大哥BL-B01D1已經無限接近打通任督二脈，算是比較穩妥的選擇。

在機制上看，EGFR+HER3，主打兩條通路統統堵上，不讓癌細胞逃跑；而 “雙表位” (Biparatopic)組合 就像抓螃蟹，兩只手捏住它，抓得緊、抓得穩，能加速讓細胞把毒藥內吞， 比如HER2的兩個不同表位。

再進一步分析進入臨床階段的管線。

240多條管線，能進入臨床那叫個鳳毛麟角，只有32個。這說明雙抗ADC概念雖然香，但是能做好也是非常難的！

談到ADC，就不能回避Payload。在雙抗ADC中，拓撲異構酶I抑制劑和微管蛋白抑制劑作為“藥物載荷”的設計占據絕對統治地位！

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“四巨頭”決戰光明頂

從競爭來看，雖然有幾百個項目在紛紛攘攘的叫囂，但 真正能殺入決賽圈的（3期臨床）的，目前只有3位大神，而且都來自中國。（亂入一位安進的管線）

1. 速度之王：Izalontamab Brengitecan (BL-B01D1) —— 百利天恒 / BMS (百時美施貴寶)

EGFR x HER3雙靶點 + Topo1 抑制劑載荷是全球跑得最快的管線，預計 2026年就能拿證上市！

更重要的是它的臨床數據也很硬，在非傳統EGFR突變非小細胞肺癌中，ORR達到了75%，在HER2突變群體中，ORR達到61.5%。

在被BMS重金買下后，推進的底氣更足了。這就是傳說中的“六邊形戰士”。

2. 雙手互搏：JSKN-003 ——石藥集團 / 康寧杰瑞

國內兩家藥企合作的HER2雙表位ADC，平均DAR值約為4，偶聯拓撲異構酶I。而在抗體端，不同的scFv分別靶向HER2的兩個不同表位。

目前，該管線已經進入III期臨床。

3. 替補奇兵：TQB-2102——正大天晴

這個同樣是一款HER2雙表位的ADC，目前正在進行III期入組。

TQB2102單藥用于HER2陽性乳腺癌治療時，單藥8周期組總病理完全緩解（pCR）率達73.1%，其中6mg/kg劑量組pCR率達76.9%。

4. 跨界歌王：Maridebart cafraglitide (AMG 133) ——安進

AMG133的結構比較另類，嚴格意義上講不算雙抗ADC，其結構由GIPR抗體+GLP-1多肽（payload）組合而成。

在這里加上這個產品，純屬湊湊熱鬧，幫場子！主打一個“首個非腫瘤雙抗ADC”的噱頭。

AMG133一個月打一針就能瘦，這貨要是上市了，估計比抗癌藥還賺錢……

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總結

寫到最后我們可以得到一個非常令人振奮的結論，目前這個藍星上，能做到III期的雙抗ADC要么是中國公司的，要么是從中國國內公司買的！

隨著Izalontamab Brengitecan 即將在2026年撞線，雙抗ADC的黃金時代才剛剛開始。

當然，這個時代的序幕，是由中國創新藥行業拉開的！

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