Nature：創(chuàng)新抗體藥物研發(fā)，中國(guó)超越歐美

過(guò)去十年，中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)在政策引導(dǎo)下加速轉(zhuǎn)型，持續(xù)推動(dòng)藥物研發(fā)與審評(píng)審批體系現(xiàn)代化。在這一背景下，國(guó)內(nèi)藥企積極搭建創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)，致力于開發(fā)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、雙特異性抗體和多特異性抗體等復(fù)雜療法。

近日，Nature Reviews Drug Discovery 發(fā)布一篇分析報(bào)告，系統(tǒng)對(duì)比了2015-2024十年間，中國(guó)與美國(guó)、歐洲在“增強(qiáng)型（enhanced）”抗體藥物研發(fā)方面的進(jìn)展與差異。

注：本文的“增強(qiáng)型”抗體包括雙特異性與多特異性抗體、雙特異性免疫偶聯(lián)物、抗體偶聯(lián)藥物（ADC）及雙特異性 ADC；歐洲涵蓋歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)國(guó)家、英國(guó)與瑞士。

臨床研究與全球首批

與傳統(tǒng)單抗相比，ADC和多特異性抗體具備更強(qiáng)大的功能。ADC能夠精準(zhǔn)遞送小分子毒素至腫瘤部位，多特異性抗體則可同時(shí)靶向多個(gè)不同抗原表位。盡管這兩類抗體在技術(shù)上更為復(fù)雜，但其卓越的治療潛力使其成為癌癥等復(fù)雜疾病的重要突破口。

近年來(lái)，中國(guó)通過(guò)政策引導(dǎo)推動(dòng)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新，加大研發(fā)投入、提升生產(chǎn)工藝與臨床試驗(yàn)效率，自2020年起，本土企業(yè)開發(fā)的增強(qiáng)型抗體藥物數(shù)量顯著攀升。事實(shí)上，中國(guó)公司研發(fā)的、進(jìn)入臨床階段的增強(qiáng)型抗體數(shù)量，已超過(guò)美國(guó)和歐洲企業(yè)的總和。

圖1.中國(guó)、美國(guó)或歐洲公司開發(fā)的增強(qiáng)抗體療法的首次臨床研究和全球批準(zhǔn)的趨勢(shì)

a.2015-2024 年進(jìn)入臨床研究的增強(qiáng)型抗體（共 776 個(gè)）的首次人體（FIH）研究趨勢(shì)，按分子來(lái)源地區(qū)（美國(guó)或歐洲，424 個(gè)；中國(guó)，352 個(gè)）及通用分子類別劃分。

b.2015-2025年（截至2025年9月1日）獲批的增強(qiáng)型抗體的全球首次獲批趨勢(shì)，按分子來(lái)源地區(qū)及通用分子類別劃分。

考慮到臨床試驗(yàn)與監(jiān)管審評(píng)流程通常不少于5年，截至2025年8月，本研究數(shù)據(jù)集中（臨床試驗(yàn)開始于2015-2024年的療法）僅16款增強(qiáng)型抗體療法（含12款雙特異性抗體、4款A(yù)DC）獲得上市批準(zhǔn)，其中多數(shù)（11款，占比69%）源自美國(guó)或歐洲企業(yè)。

若不區(qū)分臨床試驗(yàn)啟動(dòng)年份、統(tǒng)計(jì)所有增強(qiáng)型抗體的獲批情況，2015年1月1日至2025年8月31日期間，源自中國(guó)、美國(guó)或歐洲的增強(qiáng)型抗體療法共獲批28款（16款雙特異性抗體、12款A(yù)DC）。

臨床成功率

該研究進(jìn)一步分析了增強(qiáng)型抗體藥物的臨床階段轉(zhuǎn)化與最終批準(zhǔn)成功率。由于近90%的候選藥物針對(duì)癌癥適應(yīng)癥，故該分析主要聚焦于腫瘤領(lǐng)域。

需要說(shuō)明的是，目前結(jié)果仍屬初步，因?yàn)榇蠖鄶?shù)中國(guó)源分子在2020-2024年間才進(jìn)入臨床，其最終結(jié)局（獲批或終止）尚未完全明確。

數(shù)據(jù)顯示，在臨床開發(fā)的每一階段，中國(guó)公司開發(fā)的增強(qiáng)型抗體藥物的終止率均低于歐美同類產(chǎn)品，推動(dòng)其從Ⅰ期臨床到獲批的整體成功率高達(dá)57%，遠(yuǎn)高于歐美的15%。

進(jìn)一步按藥物類型分析顯示，無(wú)論是ADC還是多特異性抗體，中國(guó)源分子的臨床階段轉(zhuǎn)化率均顯著優(yōu)于歐美。盡管該結(jié)果仍需后續(xù)臨床數(shù)據(jù)確認(rèn)，但已初步揭示出中國(guó)創(chuàng)新分子的競(jìng)爭(zhēng)力。

圖2.中國(guó)、美國(guó)或歐洲公司開發(fā)的針對(duì)癌癥的臨床成功率和增強(qiáng)抗體療法的類型

a.2015-2024 年進(jìn)入癌癥領(lǐng)域首次人體（FIH）研究的增強(qiáng)型抗體，按分子來(lái)源地區(qū)劃分的臨床階段轉(zhuǎn)換率及 I 期至獲批成功率。

b.2015-2024 年進(jìn)入癌癥領(lǐng)域首次人體（FIH）研究的增強(qiáng)型抗體，按分子來(lái)源地區(qū)及通用分子類別劃分的臨床階段轉(zhuǎn)換率及 I 期至獲批成功率。其中，增強(qiáng)型抗體包括雙特異性與多特異性抗體、雙特異性免疫偶聯(lián)物、抗體偶聯(lián)藥物（ADC），雙特異性 ADC 歸入 ADC 類別。

c.中國(guó)與美國(guó) / 歐洲企業(yè)開發(fā)的癌癥領(lǐng)域 ADC，其有效載荷作用機(jī)制的分布情況。

d.中國(guó)與美國(guó) / 歐洲企業(yè)開發(fā)的癌癥領(lǐng)域雙特異性與多特異性抗體，其作用機(jī)制的分布情況。

形式與作用機(jī)制

從藥物形態(tài)與作用機(jī)制來(lái)看，中國(guó)公司更傾向于布局創(chuàng)新結(jié)構(gòu)。例如，2024年進(jìn)入臨床的中國(guó)源雙特異性ADC占比達(dá)12%，高于歐美企業(yè)的5%。

在ADC載荷方面，中國(guó)項(xiàng)目較少使用成熟的DNA結(jié)合類毒素，而更多采用較新的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑。

在雙抗/多抗機(jī)制方面，歐美項(xiàng)目仍以“無(wú)免疫調(diào)節(jié)功能的細(xì)胞銜接器”為主（占比59%），而中國(guó)項(xiàng)目該比例僅為30%；相反，中國(guó)公司更聚焦于同時(shí)靶向腫瘤相關(guān)抗原與腫瘤微環(huán)境、且兼具免疫調(diào)節(jié)功能的創(chuàng)新設(shè)計(jì)（占比25%），歐美僅占6%。

這些在藥物形式、載荷類型與作用機(jī)制上的差異，或許正是中國(guó)分子臨床轉(zhuǎn)化率更高的原因之一。

展望

綜合分析表明，中國(guó)憑借政策驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新策略，已在增強(qiáng)型抗體開發(fā)方面實(shí)現(xiàn)對(duì)歐美企業(yè)的超越。歐美在當(dāng)前競(jìng)爭(zhēng)格局中處于相對(duì)弱勢(shì)，尤其美國(guó)面臨FDA、NIH等關(guān)鍵機(jī)構(gòu)人員縮減與科研項(xiàng)目資金收緊的挑戰(zhàn)，應(yīng)對(duì)能力受限。

隨著生物制藥行業(yè)日益聚焦于ADC與多特異性抗體等“下一代抗體藥物”，2015-2024十年間，全球共有29款增強(qiáng)型抗體獲批（17款雙抗、12款A(yù)DC）。

未來(lái)十年（2025-2034），這一數(shù)字預(yù)計(jì)將大幅上漲。截至目前，2025年已有3款藥物獲批，4款正在審評(píng)中，近70款已進(jìn)入后期臨床。

全球臨床管線中，近500款增強(qiáng)型抗體藥物在研，其中超過(guò)半數(shù)由中國(guó)公司開發(fā)。若當(dāng)前趨勢(shì)延續(xù)，中國(guó)有望在未來(lái)五年內(nèi)主導(dǎo)全球抗體治療領(lǐng)域的發(fā)展方向。

參考資料：

Silvia Crescioli et al. Innovative antibody therapeutic development in China compared with the USA and Europe. Nature Reviews Drug Discovery（2025）

https://www.nature.com/articles/d41573-025-00185-w

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