鼻滴干細胞干預腦損傷：炎癥抑制75%，損傷縮小42%，神經再生2倍

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本文重點摘要

新生兒缺氧缺血性腦損傷是導致嬰幼兒死亡和長期神經殘疾的主要原因，現有唯一的有效療法——治療性低溫（TH），其保護作用仍存在局限。近日，一項發表于國際權威期刊的研究為這一臨床困境帶來了突破性思路：

（1）研究人員創新性地采用鼻腔給藥方式，將臍帶間充質干細胞作為“細胞快遞”精準遞送至損傷大腦，既可獨立起效，更能與低溫療法協同，產生1+1>2的神經保護效應。

（2）鼻滴間充質干細胞，通過釋放一系列活性因子，不僅能顯著抑制高達75%的炎癥反應，還將腦灰質損傷面積減少了42%，同時促使神經再生能力提升2倍以上。

（3）更關鍵的是，聯合療法成功突破了傳統6小時的治療時間窗，即使在損傷10天后干預，仍能有效修復大腦，為錯過早期治療的患兒帶來了新的希望。

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本期撰文：福建醫科 YANG

本文審核專家：江蘇大學附屬醫院 李晶教授

當新生兒因缺氧缺血導致腦損傷，留給醫生的黃金救治窗口往往只有短短6小時。傳統治療性低溫療法療效也有限。如何突破這一治療瓶頸？

最新發表在《Annals of Neurology》 上的研究[1]，帶來了一項新的解決方案：研究者進行動物實驗創新性地將臍帶來源的間充質干細胞通過鼻腔給藥，送達受傷的大腦。令人驚喜的是，這種方法不僅單獨使用時效果顯著，更能與低溫療法強強聯合，產生 1+1>2 的協同效應，為無數患者點燃了新希望。

鼻滴間充質干細胞，

24小時內遍布全腦，發揮修復作用

為了驗證新療法的可行性，研究團隊首先構建了標準的新生兒缺氧缺血腦損傷小鼠模型。隨后，研究者將帶有熒光標記的臍帶間充質干細胞，像滴鼻劑一樣，通過鼻腔給予受傷的小鼠。那么，這些細胞是如何進入大腦的呢？

圖片來自文獻1

神奇的人體自有其通道。研究人員發現，損傷后的大腦會“呼救”，釋放出CCL2、CCL3等趨化因子信號。而干細胞表面則“裝備”了對應的CCR1、CCR2等受體。就像聽到了準確的GPS導航，干細胞通過 “嗅神經-腦脊液”通路，在給藥后短短2小時內就抵達了大腦的嗅球區域，并在24小時內均勻分布到全腦，精準“奔赴”損傷現場。

抵達現場的干細胞，并非通過自身變成神經元來直接替代受損細胞。它們更像一個高度智能的微型藥廠，通過釋放一系列活性因子，實施雙線救援：

干細胞釋放活性因子，發揮修復作用

1、抗炎“消防”：在炎癥前線，干細胞分泌的HGF、IL-1RA等因子，能強力抑制過度激活的小膠質細胞（大腦中的免疫細胞）。實驗顯示，這使小鼠腦內的炎癥標志物 IBA1+面積減少了62%，促炎因子TNF-α的分泌降低了75%，為大腦撲滅了致命的“炎癥之火”。

2. 促再生“重建”：在修復后方，干細胞釋放的GCSF、LIF等神經營養因子，則扮演了“建筑師”的角色。它們創造了有利于神經再生的微環境，使神經干細胞分化為成熟神經元的數量增加了2.3倍，新生神經元的復雜程度也顯著提升[1]。

鼻滴干細胞：從功能改善到腦結構保護

這種雙管齊下的修復機制，最終轉化為了實實在在的療效。研究通過嚴謹的劑量摸索發現，0.5×10?個干細胞便能顯著改善小鼠的感覺運動功能。

而更高劑量（2.0×10?）的治療，則帶來了更深刻的腦結構保護，將MAP2陽性的灰質損傷面積減少了42%。這意味著，關鍵的腦組織得到了有效留存。

圖片來自文獻1

更令人鼓舞的是，研究證實了不同捐贈者來源的干細胞，其治療效果差異不顯著。這一發現為未來標準化、規?；a細胞藥品奠定了關鍵基礎，讓療法更具可推廣性。

鼻滴干細胞聯合低溫療法，打破“時間窗”魔咒

當前低溫療法最大的局限之一，就是必須在損傷后6小時的“黃金時間窗”內啟動，這在實際臨床中往往難以保證。而這項研究最具臨床意義的突破正在于此：干細胞療法與低溫療法聯用，不僅效果疊加，更能極大延長治療窗口。

圖片來自文獻[1]

實驗表明，即使在損傷10天后再進行干細胞干預，依然能減少39% 的腦損傷體積。“低溫保護”+“干細胞修復” 的組合，將遠期腦灰質保留率從單純低溫的58%，顯著提升至74%，為錯過早期治療的患兒提供了寶貴的二次機會[1]。

小結

這項研究為我們勾勒出一幅未來新生兒腦損傷治療的嶄新圖景：當新生兒發生缺氧缺血時，醫生不僅可以啟動低溫保護，還能通過鼻腔滴入“修復細胞”。這些細胞像一支智能特種部隊，沿著神經通路精準潛入大腦，一邊撲滅炎癥，一邊重建神經網絡。即使患兒轉診延誤，這道“細胞保險”依然能發揮作用。

從臍帶中提取的間充質干細胞，因其來源豐富、免疫原性低、增殖能力強，一直是再生醫學的明星。如今，鼻內給藥這一無創、便捷、可重復的方式，有望推動其更為廣泛的臨床應用轉化。

參考文獻：

[1] de Theije CGM, De Palma ST, Vaes JEG, et al. Intranasal Wharton's Jelly-Derived Mesenchymal Stem Cell Therapy, Alone or in Conjunction With Therapeutic Hypothermia, Alleviates Neonatal Hypoxic-Ischemic Brain Injury in Mice. Ann Neurol. 2025;98(6):1380-1394. doi:10.1002/ana.78000

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