Microbiome丨袁慧娟團(tuán)隊(duì)揭示Graves眼病發(fā)病新機(jī)制和微生態(tài)治療新靶點(diǎn)

Graves眼病（GO）是一種致殘性、毀容性且可能致盲的眶周病變，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，干預(yù)措施有限，因此迫切需要進(jìn)一步揭示GO的機(jī)制，尋找治療新靶點(diǎn)。

近日，河南省人民醫(yī)院袁慧娟作為通訊作者，河南省人民醫(yī)院王丹鈺、研究生陳耀楠作為共同第一作者，在Microbiome上發(fā)表了題為Modulation of Gut Microbiota in Graves'Orbitopathy:PrevotellaDominance and Atorvastatin's Impact的最新研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)了Graves眼病（GO）的進(jìn)展與腸道菌群失衡（尤其是普雷沃氏菌屬異常富集）密切關(guān)聯(lián)，進(jìn)一步闡明阿托伐他汀聯(lián)合糖皮質(zhì)激素療法可能通過重塑菌群微生態(tài)延緩GO發(fā)展，為GO的臨床治療提供了新策略。

本研究中，首先比較了Graves眼病（GO）患者與Graves病（GD）患者及健康（HC）個體組腸道菌群特征的差異，Prevotella及Bacteroides顯著富集，并且Prevotella相對豐度與疾病關(guān)鍵標(biāo)志物促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）水平呈正相關(guān)，提示其可能作為腸道菌群關(guān)鍵成員驅(qū)動GO的異常自身免疫應(yīng)答。為了進(jìn)一步驗(yàn)證因果作用，將人源菌群移植至抗生素處理的偽無菌小鼠，結(jié)果顯示GO來源腸道菌群可誘導(dǎo)結(jié)腸緊密連接蛋白ZO-1表達(dá)下調(diào)，破壞黏膜屏障功能穩(wěn)態(tài)，從而導(dǎo)致LPS-LBP復(fù)合體等細(xì)菌衍生分子的系統(tǒng)性跨屏障易位，升高TNF-α等炎癥因子水平，觸發(fā)級聯(lián)免疫炎癥反應(yīng)，表明GO來源腸道菌群可破壞腸道屏障完整性并誘發(fā)系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)，證實(shí)GO相關(guān)菌群具有直接致病性。在臨床干預(yù)階段，通過對GO患者開展為期12周的隨機(jī)對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，靜脈糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿托伐他汀治療組較單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素組在臨床活動評分、突眼度及眼壓等終點(diǎn)指標(biāo)上改善更為顯著，同時該治療方式特異性降低Prevotella豐度，重塑菌群穩(wěn)態(tài)，提示阿托伐他汀可能通過重塑腸道微生態(tài)增強(qiáng)療效。

圖1 臨床試驗(yàn)橫斷面研究與隨機(jī)對照試驗(yàn)的CONSORT流程圖

綜上所述，該研究通過“臨床現(xiàn)象→動物機(jī)制→臨床干預(yù)”，揭示了腸道菌群對GO發(fā)病的因果貢獻(xiàn)，為以腸道菌群為靶點(diǎn)治療GO提供了臨床證據(jù)。

原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s40168-025-02219-2

制版人：十一

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