Life Medicine?| 倪曉琳/龍爾平團隊等人提出以百歲老人作為免疫穩(wěn)態(tài)的自然模型來攻克多病共存的新理念

多病共存 ，指個體同時罹患兩種或以上 衰老 相關(guān)疾病，并導(dǎo)致不良健康結(jié)局的狀態(tài)。免疫衰老是此類疾病發(fā)生的重要危險因素，而某些疾病又可加速免疫衰老進程，從而形成惡性循環(huán)。這種相互作用構(gòu)成復(fù)雜的病理網(wǎng)絡(luò)，使得 多病共存 的研究與防治面臨顯著挑戰(zhàn)。為應(yīng)對這一難題，是否可通過對保護性因素或抗衰老機制的關(guān)注，實現(xiàn)研究范式與干預(yù)策略的轉(zhuǎn)變，從而取得重要突破？

近日 ，來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所的倪曉琳副研究員和龍爾平研究員團隊 以Centenarians: a model of immune resilience against multimorbidity為題，在Life Medicine雜志發(fā)表了文章 。 他們從免疫衰老與 多病共存 的 互作 機制出發(fā)，以百歲老人的免疫特征為參照，提出了以 校正 免疫微環(huán)境為靶點的系統(tǒng)性治療新范式 （IMET） ，為應(yīng)對老齡化相關(guān)的多重疾病負擔提供了新的研究思路與干預(yù)策略 。

本文首先系統(tǒng)闡述了多病共存與免疫衰老之間的相互作用，強調(diào)免疫衰老是驅(qū)動多病共存發(fā)生的關(guān)鍵危險因素，其通過介導(dǎo)慢性低度炎癥（即“炎性衰老”）損害多器官功能；同時，某些疾病（如患者的免疫表型分型，如炎癥介質(zhì)異常型、免疫細胞異常型、腸道菌群失調(diào)型及復(fù)合免疫紊亂型）實施個體化干預(yù)，手段涵蓋生活方式調(diào)整、藥物（如二甲雙胍）治療、免疫細胞療法（如CAR ? T）及干細胞移植等，旨在系統(tǒng)性改善機體免疫微環(huán)境。最后，文章亦指出當前研究的局限性， 包括百歲老人與多病共存人群的免疫特征缺乏系統(tǒng)定量比較、免疫指標與疾病進展間的因果證據(jù)尚不充分，以及人群與地域差異可能影響結(jié)論外推等。因此，未來研究需借助多組學(xué)技術(shù)定量解析百歲老人的免疫譜系、篩選關(guān)鍵炎癥介質(zhì)并闡明其免疫應(yīng)答的分子機制，以有效推動IMET的臨床轉(zhuǎn)化。此外，在臨床實施層面還需應(yīng)對專科門診建設(shè)、醫(yī)保支付體系、跨學(xué)科協(xié)同以及政策支持等多重挑戰(zhàn)。

圖1. 百歲老人作為免疫穩(wěn)態(tài)的自然模型來攻克 多病共存 的 理念 。

圖2. 多病共存 個體IMET的臨床 評估 及治療 方案

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所倪曉琳副研究員和碩士生陳廷偉為本 文 共同第一作者，倪曉琳副研究員和龍爾平研究員為本研究通訊作者 ， 博士生龍躍軒、碩士生李豫巖和張之玥 為本文共同作者 。

原文鏈接：https://doi.org/10.1093/lifemedi/lnaf033.

制版人：十一

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