JCI?|?王偉/田代實/秦川團隊揭示異位B淋巴細胞濾泡通過MIF-CD74/CXCR4和干擾素信號通路加劇缺血性腦損傷

2026年3月2日，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院王偉/田代實/秦川教授團隊在Journal of Clinical Investigation雜志發表 了文章Ectopic B lymphocyte follicles exacerbate ischemic brain damage via MIF-CD74/CXCR4 and interferon signaling。該研究首次揭示了腦梗死慢性期病灶中B細胞大量聚集，形成與腫瘤組織中類似的濾泡樣結構。MIF-CD74/CXCR4信號軸可介導小膠質細胞對B細胞的招募，而干擾素相關B細胞不僅與腦梗死濾泡樣結構形成相關，其亦可影響腦梗死后免疫微環境，加劇腦梗死缺血損傷。本研究為腦梗死慢性期免疫治療，特別是靶向B細胞的治療方案提供了新思路。

一、腦梗死后B細胞大量聚集：濾泡樣結構

以往對于腦梗死后B細胞相關的研究甚少。本研究基于免疫熒光染色，發現小鼠腦梗死后28天時，梗死灶內出現大量B細胞聚集，呈現出濾泡樣結構的形態，并表現出較強的增殖潛能。進一步的免疫熒光結果顯示，這些濾泡樣結構中亦包含T細胞、樹突狀細胞等細胞類型。研究同時運用空間轉錄組技術，對這些濾泡樣結構的分子表達特征進行進一步表征。結果顯示，濾泡樣結構中的B細胞不僅表達Bcl6、Mki67等生發中心相關B細胞的特征性分子標記，其周邊亦有T細胞及樹突樣細胞等分布，這些結果提示，腦梗死慢性期梗死灶中存在的B細胞聚團濾泡樣結構與免疫器官及腫瘤組織中的成熟三級淋巴結構（TLS）在細胞組分上具有較強的相似性。

二、濾泡樣結構中的B細胞：外周浸潤or原位自體增殖？

研究運用異體共生技術，將WT小鼠及Cd19-DTR-GFP小鼠（B細胞帶有GFP綠色熒光）異體共生縫合，探討腦梗死慢性期濾泡樣結構中B細胞的來源。結果顯示，與外周血及脾臟相比，腦組織B細胞中GFP陽性細胞所占比例顯著偏低，提示梗死灶中大量聚集的B細胞多依賴于自體增殖而非外周浸潤補充。

三、小膠質細胞通過MIF-CD74/CXCR4信號軸招募B細胞進入梗死灶

對腦組織中分選出的CD45+免疫細胞進行單細胞測序，結果顯示，小膠質細胞與B細胞存在細胞相互作用，其中，MIF-CD74/CXCR4信號軸的信號強度貫穿整個疾病病程。成像流式、免疫熒光染色及多標探針原位雜交技術亦對該結果進行進一步佐證。而在特異性敲降小膠質細胞Mif分子之后，梗死灶中B細胞浸潤數量顯著減少，提示在腦梗死病程中，小膠質細胞可通過MIF-CD74/CXCR4信號軸對B細胞進行招募。

四、干擾素相關B細胞：濾泡樣結構形成的主導者

基于單細胞測序結果及GSVA分析，結果顯示，B細胞3群在生發中心B細胞分化這一過程中得分最高。進一步挖掘其分子表達譜系，我們發現，該亞群重點表達干擾素相關分析，如 Ifit1 、 Ifih1 等，這提示，干擾素相關B細胞與腦梗死后濾泡樣結構形成密切相關。體內及體外實驗均表明，阻斷干擾素相關信號通路可減輕B細胞介導的炎性反應。研究同時運用臨床腦卒中PBMC樣本，分選CD19+B細胞進行單細胞測序，其結果亦與動物實驗相對應。

JCI亦于同期雜志對該研究發表述評： 該研究清晰展現了腦梗死慢性期梗死灶中成熟三級淋巴樣結構的存在，擴寬了適應性免疫相關的中樞神經系統疾病譜系，為特異性針對B細胞異位生發中心的治療方案在腦梗死中的應用提供了新的思路和方向。

https://doi.org/10.1172/JCI196905

制版人： 十一

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