最新論文|靶向PD-L1和VEGF的新型雙特異性抗體CVL006治療腫瘤

近日，《Antibody Therapeutics》雜志發表了原文標題為“A Novel Bispecific Antibody CVL006 Superior to AK112 for Dual Targeting of PD-L1 and VEGF in Cancer Therapy”的研究論文。該研究報道了來自甫康藥業（ConvaLife Pharmaceuticals）研發的新型雙特異性抗體CVL006臨床前研究成果。論文全文可通過如下鏈接或點擊文末左下角的閱讀原文來免費獲取： https://doi.org/10.1093/abt/tbaf012

在晚期實體瘤治療中，傳統方法往往面臨療效有限和副作用較大的雙重挑戰。PD-(L)1與VEGF（血管內皮生長因子）的雙特異性抗體療法被認為是未來腫瘤治療的一個重要方向，憑借其獨特的作用機制和優秀的臨床數據表現，吸引了越來越多的全球制藥企業的密切關注與競爭。預計2027年PD-(L)1的市場規模可能超過600 億美元，而PD-(L)1 x VEGF未來具有取代PD-(L)1龍頭地位的潛力。

Ivonescimab（AK112）是康方生物開發的全球首個PD-1/VEGF雙特異性抗體，該藥通過結合PD-1抑制免疫逃逸機制與VEGF抑制腫瘤血管生成，提供了免疫治療和抗血管生成治療的雙重優勢，從而有效增強抗腫瘤免疫反應。該藥物于2024年5月24日獲得了國家藥品監督管理局的首次批準，聯合培美曲塞和卡鉑，用于經 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）治療后進展的 EGFR 突變的局部晚期或轉移性非鱗 NSCLC 的治療。2025年4月，Ivonescimab新適應癥獲批，用于單藥一線治療PD-L1陽性（TPS≥1%）、表皮生長因子受體（EGFR）基因突變和間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因突變陰性的非小細胞肺癌（NSCLC）。

本文介紹一種新型雙特異性抗體——CVL006，通過同時靶向PD-L1和VEGF，不僅展現了良好的安全性和耐受性，更在多種腫瘤類型中顯示出顯著的療效。與 PD-L1 抑制劑Tecentriq相比，CVL006 在小鼠模型中實現了更優異的抗腫瘤效果，具有更大的腫瘤生長抑制和減少的血管生成。與Ivonescimab相比，CVL006 在體內表現出更優異的抗腫瘤效果，具體見下面。

多重機制優勢

CVL006通過差異化的2+2設計實現了“雙靶協同”，將抗 PD-L1 的 VHH 單域抗體與抗 VEGF 的 IgG1 抗體融合，形成四價雙特異性抗體。CVL006同時結合腫瘤細胞表面的 PD-L1 與腫瘤微環境中的VEGF，抑制 VEGF 誘導的血管內皮細胞增殖與新生血管形成，“餓死” 腫瘤的同時減少免疫抑制微環境的形成，重新激活 T 細胞殺傷功能。同時，CVL006保留了抗體Fc 段的 ADCC效應，可募集其他免疫細胞對腫瘤進行攻擊。

優秀的體外性能

CVL006在體外單靶點結合實驗中展現出和陽性對照藥物（阿替利珠單抗）相當強度的親和力。在雙靶結合實驗中，VEGF 的結合可大幅度提升 CVL006 與 PD-L1 的親和力（~ 13 倍），這種協同作用有助于CVL006更準確和有效地靶向 PD-L1 陽性腫瘤細胞。

強大的抗腫瘤活性

CVL006在多種臨床前動物腫瘤模型模型中展現了優秀的抗腫瘤活性，在黑色素瘤模型中其藥效優于PD-L1 單抗（阿替利珠單抗），小細胞肺癌“冷腫瘤”模型中藥效優于同類雙抗藥物 AK112。此外，CVL006和一線化療藥物紫杉醇聯用可進一步加強腫瘤抑制效果，凸顯了其進入臨床前線治療的潛力。

本文研究表明CVL006具有獨特的作用機制，為腫瘤免疫治療提供了新的思路。CVL006的藥效已在多種動物模型中得到充分驗證，并且已完成臨床前安全性評價。CVL006在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和療效的開放、多中心的Ia-Ic期臨床研究已經正式開展，在全國北京、上海、廣州等地知名腫瘤醫院開展。

關于甫康藥業

甫康藥業（Convalife Pharmaceuticals）是一家立足中國、面向全球的處于商業化階段的新藥研發企業，致力于在腫瘤、病毒和衰老疾病領域開發創新藥物。

公司以中國及全球未滿足的臨床用藥需求為導向，設計、研發具有“First-in-Class”或“Best-in-Class”潛力的原創新藥，布局新一代雙特異抗體生物藥以及差異化小分子藥物，為廣大患者提供創新治療方案。

甫康藥業腫瘤產品管線覆蓋了乳腺癌、肺癌、膽管癌、前列腺癌、胃癌等國內外急需創新治療方案的實體腫瘤和血液腫瘤，包括已顯示出“Best-in-Class”潛力的第二代PARP抑制劑CVL218，全球領先的PI3K /雙重高選擇性抑制劑CVL237，還包括針對實體瘤的“First-in-Class”創新雙特異性抗體CVL006等。甫康藥業病毒產品管線包括針對多種傳染性疾病進行藥物研發，如新冠病毒、呼吸道合胞病毒、猴痘病毒、黃熱病毒等。

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