MASH賽道戰火燃起MNC重金卡位中國藥企靠什么逆襲？

作者：老蘿卜頭

導語：

曾經的新藥“研發黑洞”，如今成為跨國藥企（MNC）爭相競逐的千億市場，中國藥企在這片“藍海”中，該如何尋找自己的突破口

正文：

2025年，全球醫藥行業最火熱的賽道非MASH莫屬。半年內，超過100億美元的資金涌入MASH領域——諾和諾德52億美元收購Akero Therapeutics，羅氏35億美元收購89bio，GSK以20億美元買下FGF21類似物。

曾被稱為“研發黑洞”的MASH領域，自2024年3月Madrigal的Rezdiffra獲得FDA批準后終于迎來破冰時刻。這個全球患者近5億人、藥物市場規模預計達322億美元的賽道，成為藥企眼中的“金礦”。

在這場競速賽中，MNC已是重金卡位，那么中國藥企們又該如何尋找自己的突破口？

MASH從“研發黑洞”到千億藍海

據了解，MASH是一種嚴重的脂肪肝疾病，可從肝纖維化進展為肝硬化、肝衰竭甚至肝癌。數據顯示，全球MASH患病率高達5.27%，部分區域甚至超過6%。

據弗若斯特沙利文預測，到2030年，全球MASH患病人數將達4.9億人，中國患病人數也將達到0.56億人，對應的全球藥物市場規模將攀升至322億美元。

雖說市場很大，但MASH領域對醫藥行業來說也是個不折不扣的“研發黑洞”，有超過百款藥物在此“折戟”，吉利德、強生、諾華等多家制藥巨頭都曾在此領域遭遇“滑鐵盧”。

轉機出現在2024年3月，Madrigal公司開發的THR-β激動劑Resmetirom（商品名：Rezdiffra）獲得FDA加速批準，成為全球首個用于治療MASH的藥物，打破了該領域40多年無藥可用的僵局。

這款藥物上市首年銷售額就達到了1.801億美元，2025年上半年更是斬獲3.501億美元，第二季度單季銷售額為2.128億美元，環比增長55%，全年預計突破8億美元，展示出了極大的市場潛力。

FGF21靶點的爆發

在MASH領域的眾多靶點中，FGF21無疑是最亮眼的“明星”。

FGF21全稱成纖維細胞生長因子21，是一種主要由肝臟分泌的代謝調節激素，能夠調控葡萄糖、脂質和能量代謝參與機體穩態的維持。

目前MASH治療格局中，獲批上市的有GLP-1類藥物和THRβ激動劑，但兩者都只局限于F2-F3期中重度肝纖維化患者，無法覆蓋F4期肝硬化群體，這部分人群約占20%。

而FGF21類藥物則展現出獨特的抗纖維化能力，尤其在對F4期肝硬化患者的逆轉效應上構建了難以替代的臨床價值。如Akero的Efruxifermi，臨床數據顯示，經過96周治療，F2-F3期MASH患者的肝纖維化改善率接近50%，F4期肝硬化患者的改善率也達到29%，均遠超安慰劑組。

FGF21成為填補GLP-1與THRβ激動劑空白的“第三極”，讓MNC看到了解決MASH全疾病階段的希望。

跨國藥企們心里的“如意算盤”

面對這片藍海市場，MNC們各懷“鬼胎”，但戰略目標卻是出奇地一致，就是通過收購成熟的后期資產快速切入FGF21賽道，再依托自身管線資源實現協同效應。

比如GSK，它在GLP-1賽道布局總體來說相對滯后，無法與禮來等先發企業相競爭。此次收購Efimosfermin alfa，迅速填補了其在MASH領域的空白。此外，GSK還計劃將其與在研siRNA療法聯用，形成“抗纖維化+基因調控”的互補組合。

羅氏近年來在減重藥物領域布局較多，此次將Pegozafermin收入囊中，可加強其在心血管、腎臟及代謝性疾病領域的產品組合，并為其現有在研項目的潛在聯合用藥方案打開空間。

諾和諾德收購Akero，更多是為了構建完整MASH產品組合，將Efruxifermin與司美格魯肽形成互補，這樣就可覆蓋從早期纖維化到肝硬化的所有MASH疾病階段。

MASH的適應癥研究中國藥企的突圍之路

跨國藥企接連“落子”FGF21，中國藥企并非沒有動作。

例如東陽光藥的HEC88473，就是一款GLP-1/FGF21雙靶點激動劑，目前處于II期臨床階段，并在推進2型糖尿病、肥胖和MASH適應癥研究。2024年，東陽光藥以9.38億美元價格，將其授權給Apollo Therapeutics，在當時創下了國內代謝領域對外授權的最高紀錄。

華東醫藥旗下道爾生物研發的DR10624，更是一款靶向FGF21R、GLP-1R和GCGR的長效三靶點激動劑，該藥在降低肝臟脂肪含量方面效果顯著，這種“多靶點協同”的設計使其成為了FGF21賽道中極具差異化的候選藥物。

中國生物制藥子公司正大天晴則通過與安源醫藥合作開發，獲得了后者的AP025（FGF21單靶點）及AP026（FGF21/GLP-1雙靶點）藥物在亞洲地區的權益。

不難看出，本土藥企沒有選擇做“陪跑者”，去跟隨單靶點FGF21類似物，而是聚焦于通過多靶點激動劑探索協同增效的潛力，以圖在FGF21賽道上尋找自己的位置。

當前，中國生物技術企業的全球創新貢獻占比已接近33%，但整體市值僅為美國同行的14%-15%，這種估值與價值的不匹配也意味著中國藥企有巨大增長空間。

挑戰與風險并存

盡管前景廣闊，但醫藥研發素來有“雙十定律”一說，即一款創新藥平均需要10年時間、10億美元，而90%的新藥倒在半路上。

對于MASH藥物研發來說，同樣逃不掉這一“鐵律”。

首先，MASH涉及代謝紊亂、炎癥反應、肝纖維化、腸道菌群失調等多維度病理過程，且個體間存在顯著差異，至今尚未形成統一的機制框架。

其次，MASH作為慢性疾病，從最初癥狀出現到肝硬化、肝癌的病程可達數十年，新藥對疾病臨床風險的影響往往需要長期隨訪，這導致部分新藥的獲批時間嚴重延緩。

而對于中國藥企而言，面對跨國藥企動輒數十億美元的收購交易，其所帶來的巨大壓力是顯而易見的。并且在FGF21單靶點研發上，國內企業在進度上已經落后了半個身位。

此外，隨著核心藥物專利到期，藥企需要持續投入研發以保持競爭力，這對資金實力有限的中國藥企構成更大壓力。

聯合療法與國際化戰略

面對挑戰、風險與機遇并存的MASH賽道，中國藥企需要精準定位、差異化布局。

基于MASH多病理環節的特點，單一靶點藥物很難做到全面覆蓋，所以聯合治療必將成為主流策略。中國藥企可探索自身產品與現有標準療法的聯合用藥方案。

同時，憑借在多靶點藥物上的技術優勢，還可以通過授權合作參與全球競爭，這一點，東陽光藥的HEC88473就是很好的示范。

而最核心的是把握未滿足的臨床需求，特別是針對F4期肝硬化患者等當前治療手段有限的群體，開發特異性療法，可以在細分市場中占據優勢。

結語：

未來十年，MASH領域將進入黃金發展期。面對跨國藥企的強勢競爭，中國藥企憑借多靶點藥物研發的領先布局，以及聯合療法方面的差異化策，有望在全球MASH市場中占據一席之地。

而決定最終勝負的，一定是臨床數據的扎實程度與后續商業化能力。