全球首創雙抗單藥數據亮眼，開始兌現原研創新“長期主義”邏輯

2025年12月5日，在2025年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO Asia）“優選論文專場（Proffered Paper Session）”上，科望醫藥以口頭報告形式公布了其自主研發的全球首創雙特異性抗體ES014（CD39/TGF-β）的Ⅰ期臨床試驗數據。該研究結果顯示，ES014在多種實體瘤中展現出積極的單藥抗腫瘤活性與良好的安全性，具備廣泛應用潛力，為CD39/TGF-β這一創新靶點組合提供了關鍵臨床驗證，并為難治且缺乏標準治療的腫瘤患者帶來了新希望。

本次研究的牽頭主要研究者、上海市胸科醫院腫瘤科學術帶頭人、上海市肺部腫瘤臨床醫學中心陸舜教授表示：“ES014創新性地同時阻斷CD39和TGF-β這兩個關鍵免疫抑制通路，為腫瘤領域臨床治療提供了全新的策略。本次I期研究結果顯示ES014安全性良好，藥效學特征明確，并在非小細胞肺癌、胃腸間質瘤和硬纖維瘤等多種瘤種中觀察到初步療效信號，非常令人鼓舞。本次研究充分展現出ES014具有治療多種實體瘤的強大潛力，有望為這些患者帶來一種全新且有效的治療選擇。”

ES014作為全球首創（First-in-Class）雙靶點藥物，從最初的靶點驗證到憑借亮眼數據登上國際頂級學術會議獲認可，其背后是強大的技術支撐和長期的研發投入與資本支持。科望醫藥前瞻性地聚焦差異化的原研創新，管線布局正在初步實現價值兌現，從長線來看未來可期。

多瘤種初步療效顯現，原研創新機制驗證初獲成功

本次公布的數據來自ES014在中國開展的一項開放標簽、多中心Ⅰ期臨床研究，包含劑量爬坡和劑量擴展兩個階段，主要評估ES014用于晚期實體瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學及初步抗腫瘤活性。該研究于2025年6月完成入組，共納入75例患者，覆蓋非小細胞肺癌（NSCLC）、胃腸間質瘤（GIST）、硬纖維瘤（DT）等多種實體瘤類型。總體結果顯示，ES014單藥治療展現非常良好的安全性特征。在療效方面，ES014在多個具有高度未滿足臨床需求的腫瘤類型中呈現出初步且具有臨床意義的抗腫瘤活性。

• 硬纖維瘤（DT）：突破罕見腫瘤治療瓶頸

硬纖維瘤是一類局部侵襲性極強、復發率高的罕見腫瘤，目前全球僅有一款藥物獲批，且尚未在國內上市，亟待填補巨大的治療需求空白。該疾病在分子機制層面高度依賴β-catenin與TGF-β通路的協同驅動，同時腫瘤細胞高表達CD39。

結果顯示，研究納入的5例可評估的DT患者中，2例達到部分緩解（PR），3例疾病穩定（SD），客觀緩解率（ORR）達40%，疾病控制率（DCR）達100%。其中達到PR的患者目前仍在持續接受ES014治療，顯示出較好的療效持續性。縱觀現有的DT治療手段，該結果為DT這一罕見難治瘤種提供了極具潛力、更加安全的創新治療方向。

• 非小細胞肺癌（NSCLC）：精準分層治療的新思路

非小細胞肺癌約占肺癌的85%，是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。在ES014的NSCLC擴展隊列研究中，首次系統性驗證了基線CD39的表達水平與臨床療效存在顯著相關性：在CD39高表達（CPS ≥5）的NSCLC患者中，DCR達到52.4%；而在CD39低表達（CPS <5）的患者中，DCR僅為12.5%。該結果為未來NSCLC患者的精準用藥策略奠定重要基礎。

• 胃腸間質瘤（GIST）：野生型患者或迎新解法

野生型GIST對現有多靶點靶向藥普遍耐藥，臨床治療選擇極為有限，是GIST領域長期存在的治療痛點。研究在10例接受ES014治療的GIST患者中觀察到，1例達到PR，6例SD，DCR為70%；值得關注的是，在4例野生型GIST亞組患者中，有2例觀察到腫瘤縮小，且其中1例達到PR。該臨床結果表明，ES014或為難治野生型GIST患者帶來全新的治療選擇。

挑戰“TGF-β魔咒”：雙靶創新，破解行業級難題

ES014是全球首個進入臨床階段的CD39/TGF-β雙特異性抗體，一次性同時靶向腫瘤微環境（TME）中兩條關鍵免疫抑制通路——CD39-腺苷通路與TGF-β通路，具備用作單藥及與PD-1抑制劑、化療等多種方案聯合治療的潛力。

值得關注的是，ES014初步成功挑戰了行業面臨的靶向TGF-β抗腫瘤藥物的研發難題。TGF-β是一種細胞因子，在晚期原發性及轉移性腫瘤中表達水平較高。TGF-β信號通路是腫瘤藥物研發領域一個被充分驗證、但又極具挑戰性的經典靶點。在過去數十年間，業界嘗試了包括小分子抑制劑、單抗以及ASO（反義寡核苷酸）等多種治療模式，然而該通路的臨床開發至今仍未取得實質性成功。其根本挑戰在于，TGF-β同時存在抑瘤和致癌作用，并且在不同細胞類型、組織微環境和疾病階段扮演著截然不同的角色，TGF-β信號通路固有的復雜性，使系統性、非選擇性地抑制TGF-β通路難以獲得理想的治療窗口，往往因其潛在的脫靶效應或對正常生理功能的干擾而受限。

為破解這一難題，科望醫藥另辟蹊徑，設計出創新的同時靶向CD39和TGF-β的雙特異性抗體ES014。ES014可以通過其對CD39的高親和力，像精準的導航系統一樣，將強大的TGF-β阻斷作用“錨定”并限制在腫瘤微環境中CD39表達的免疫細胞和腫瘤細胞上，從而精準重塑抗腫瘤免疫力，同時避免對其他正常組織或腫瘤細胞產生非預期的影響。此外，對部分間葉來源腫瘤（如硬纖維瘤、胃腸間質瘤），ES014不僅能調節免疫微環境，更能直接與腫瘤細胞結合，阻斷其賴以生存的TGF-β生長信號，從而實現對腫瘤的“雙重打擊”。

令人振奮的是，本次研究結果顯示出了顯著的抗腫瘤活性，這不僅從臨床端有力地驗證了科學假設，也標志著ES014為攻克這一經典而困難的靶點，開辟了一條全新的、充滿希望的道路。

源頭創新的“長期主義”價值兌現邏輯

創新藥行業存在周期長、投入大、風險高的固有特征，企業持續高研發投入與早期缺乏產品銷售來源的發展模式，常會成為資本入局的考量標準，甚至外界爭議的焦點。隨著創新藥行業估值回暖，一個基本共識也在逐漸回歸：真正具備全球競爭力的原研創新，需要耐心資本的陪伴，最終實現長期價值共贏。

科望醫藥已前瞻性地構建了髓系細胞銜接器MCE平臺，對這一全球稀缺的底層平臺能力的持續投入，將保障體系化、持續性產出差異化項目，筑起難以復制的技術壁壘，并且已通過和跨國藥企安斯泰來的授權合作，實現原研創新價值的快速落地。隨著另一款自研的核心管線ES014成功收獲臨床獲益的初步驗證，其價值兌現的確定性將越來越高，在國際市場的BD與合作潛力將可預見地逐步顯化。

未來，真正能夠跑通“原研機制—臨床驗證—國際交易”發展模式的創新藥企將收獲更多行業與資本的關注，憑借核心管線的差異化價值，現金流的可持續性有望從“融資驅動”遷移至“交易與合作驅動”。站在更長的周期視角，這類具備全球首創屬性的平臺型創新，正是支撐中國創新藥打造“出海能力”和“自身造血能力”的關鍵引擎。

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