高光制藥赴港IPO：兩款首創(chuàng)藥，帶來高光時(shí)刻，也帶來了持久戰(zhàn)

文 | 醫(yī)藥研究社

對(duì)于創(chuàng)新藥企來說，IPO的戰(zhàn)略意義主要在于，它既是應(yīng)對(duì)長(zhǎng)周期、高風(fēng)險(xiǎn)研發(fā)所需資金的關(guān)鍵舉措，也是檢驗(yàn)企業(yè)科學(xué)價(jià)值和發(fā)展方向的重要環(huán)節(jié)。

“不管結(jié)果如何，都值得一試?！北诌@樣的想法，近年不少創(chuàng)新藥企都沖向了港交所的懷抱。高光制藥也是其中一員，最近該公司已正式向港交所主板提交上市申請(qǐng)，中金公司和招銀國(guó)際為其聯(lián)席保薦人。

據(jù)招股書介紹，自2017年成立以來，高光制藥致力于為全球自身免疫性/炎癥性疾病患者探索并研發(fā)安全有效療法，并在神經(jīng)炎癥這一極具挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域憑借用于治療阿爾茨海默病及帕金森病的世界級(jí)候選藥物建立了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

高光制藥創(chuàng)始人梁從新博士同樣來頭不小，他在小分子藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域擁有超過30年的經(jīng)驗(yàn)，曾在Sugen、Pharmacia、輝瑞以及Scripps Florida擔(dān)任領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)，曾任Xcovery的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)家，既是同類首創(chuàng)重磅藥物索坦?（舒尼替尼，用于治療胃癌和腎癌）的主要發(fā)明人，亦是恩沙替尼和伏羅尼布（這兩款藥物已在中國(guó)和美國(guó)獲批用于肺癌及其他腫瘤適應(yīng)癥）的唯一發(fā)明人。

這樣的管理層背景很容易讓高光制藥樹立技術(shù)自信。

腳踏兩條賽道

臨床階段，高光制藥的高光時(shí)刻來自FIC/BIC藥物布局。

據(jù)招股書，截至最后實(shí)際可行日期，高光制藥內(nèi)部已發(fā)現(xiàn)七款候選藥物，主要用于治療自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病，其中包括四款處于臨床階段的候選藥物和三款選定的處于 臨床前階段的候選藥物。

自身免疫性疾病管線中，核心產(chǎn)品TLL-018是全球唯一具有高選擇性的TYK2/JAK1抑制劑?；凇耙凰幎噙m應(yīng)癥”的開發(fā)策略，TLL-018旨在治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、特應(yīng)性皮炎（AD）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）在內(nèi)的多種自身免疫性疾病。

神經(jīng)退行性疾病管線中，備受關(guān)注的TLL-041是全球首款也是唯一一款具有腦滲透性的選擇性TYK2/JAK1抑制劑，其為抑制慢性神經(jīng)炎癥（這種炎癥是帕金森病和阿爾茨海默病等疾病中神經(jīng)元功能障礙與退行性病變的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素）提供了一種全新作用機(jī)制。

上述兩款產(chǎn)品單一適應(yīng)癥最快研發(fā)進(jìn)度基本都推進(jìn)至了II/III期注冊(cè)性試驗(yàn)階段。那么，競(jìng)爭(zhēng)力如何？商業(yè)價(jià)值有多大？這些也是當(dāng)前資本市場(chǎng)最為關(guān)心的問題。

新藥的需求與壁壘

要了解一款新藥的商業(yè)前景，一看需求，二看壁壘。

首先從需求來說，自身免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病均涵蓋諸多疾病類型：前者包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎癥性腸病等逾百種疾?。缓笳呒劝X缺血、腦損傷和癲癇等急性病癥，也包括阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓病、肌萎縮側(cè)索硬化癥、多發(fā)性硬化、額顳葉癡呆及視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙等慢性疾病。

這些疾病共同構(gòu)成了重大健康挑戰(zhàn)，尤其在老齡化趨勢(shì)與政策驅(qū)動(dòng)下，患者對(duì)創(chuàng)新療法的迫切需求持續(xù)被強(qiáng)調(diào)，相應(yīng)治療領(lǐng)域也不斷擴(kuò)大。

根據(jù)弗若斯特沙利文資料，2019-2024年，全球自身免疫性疾病藥物市場(chǎng)規(guī)模從1,169億美元增至1,431億美元；預(yù)計(jì)到2028年將達(dá)到1,795億美元，到2033年將進(jìn)一步攀升至2,170億美元。

另外，2019-2024年，全球神經(jīng)退行性疾病藥物市場(chǎng)規(guī)模從471億美元增至558億美元；預(yù)計(jì)到2028年將達(dá)到745億美元，到2033年將達(dá)到998億美元。

總體來看，當(dāng)前高光制藥著重布局的兩條賽道仍然存在巨額的市場(chǎng)增量，但留給后來者的機(jī)會(huì)還大嗎？

從競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境來說，高光制藥其實(shí)很難分到足夠的蛋糕。其招股書提到，截至最后實(shí)際可行日期，全球共有超過十款用于自身免疫性疾病的JAK抑制劑獲批上市，包括五款單靶點(diǎn)抑制劑和六款雙靶點(diǎn)或多靶點(diǎn)抑制劑。

主流JAK抑制劑銷售額實(shí)現(xiàn)了快速增長(zhǎng)，比如艾伯維的瑞福?（烏帕替尼）2023年全球銷售額達(dá)到39.69億美元，2024年飆升至59.71億美元，同比增長(zhǎng)率約50%。

不過，在一些特定疾病領(lǐng)域，高光制藥仍有樹立差異化優(yōu)勢(shì)的空間。比如CSU。據(jù)了解，全球尚無JAK抑制劑獲批用于治療CSU，僅有三款用于治療CSU的JAK抑制劑處于臨床開發(fā)階段，即因塞特醫(yī)療公司的磷酸泊沃昔替尼、輝瑞的利特昔替尼以及高光制藥的TLL-018。

其中，TLL-018在CSU領(lǐng)域已成為全球首個(gè)展現(xiàn)出良好療效的JAK抑制劑。Ib期結(jié)果顯示，該藥物能夠?qū)崿F(xiàn)快速且顯著的止癢效果，并實(shí)現(xiàn)蕁麻疹活動(dòng)度評(píng)分（UAS7）改善值達(dá)-24.8，這一數(shù)據(jù)優(yōu)于或媲美已獲批或處于研發(fā)后期的生物制劑的公開數(shù)據(jù)，同時(shí)兼具良好的耐受性。

另一款重磅藥物TLL-041的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境更加友好。據(jù)悉，由于血腦屏障滲透以及選擇性、安全性及疾病復(fù)雜性等問題，目前尚無JAK抑制劑獲批用于治療神經(jīng)退行性疾病。在阿爾茨海默病、帕金森病治療領(lǐng)域，TLL-041均具備稀缺價(jià)值。

可以看出，高光制藥的突圍路徑就是基于龐大的治療需求，將賽道細(xì)分，提供更新穎更前沿的治療方案。下一個(gè)問題也已經(jīng)顯現(xiàn)了——如何實(shí)現(xiàn)技術(shù)價(jià)值轉(zhuǎn)化？

技術(shù)高光被看到？

臨床階段的創(chuàng)新藥企往往存在經(jīng)營(yíng)困境，高光制藥不例外。

招股書顯示，2023年-2025年上半年，該公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收分別為2.26億元、0元、1.07億元，期內(nèi)利潤(rùn)分別為7379萬元、-2.26億元、-1.9億。但從中也可以發(fā)現(xiàn)，盡管沒有商業(yè)化產(chǎn)品，高光制藥仍有現(xiàn)金入賬，而這主要系一筆重大的商業(yè)合作。

據(jù)悉，2023年3月，高光制藥與Biohaven Ltd.的全資子公司Biohaven Therapeutics Ltd.簽訂了開發(fā)及許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，高光制藥授予Biohaven在全球范圍內(nèi)所有地區(qū)（不包括中國(guó)內(nèi)地、香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)（統(tǒng)稱為Highlightll地區(qū)）；除Highlightll地區(qū)之外的全球其他區(qū)域稱為Biohaven地區(qū)）對(duì)TLL-041的獨(dú)家研究、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。

作為Biohaven協(xié)議的部分對(duì)價(jià)，高光制藥已收到1,000萬美元現(xiàn)金付款以及Biohaven發(fā)行的721,136股普通股。根據(jù)協(xié)議條款，Biohaven還需在達(dá)成首個(gè)適應(yīng)癥的特定研發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑時(shí)，向高光制藥支付總額最高2億美元的里程碑付款；在達(dá)成第二個(gè)適應(yīng)癥的特定研發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑時(shí)，支付最高1億美元的里程碑付款；并在達(dá)成基于銷售額的特定里程碑時(shí)，支付最高6.5億美元的里程碑付款。

此外，Biohaven還需根據(jù)TLL-041任何獲批產(chǎn)品的凈銷售額，向高光制藥支付從中等個(gè)位數(shù)到較低兩位數(shù)不等的分層特許權(quán)使用費(fèi)（根據(jù)特定條款可能相應(yīng)減少）。

可以說，這起合作為高光制藥后續(xù)的產(chǎn)品開發(fā)提供了強(qiáng)大支持。而當(dāng)前沖刺IPO，高光制藥應(yīng)該是想要再加層保障。