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撰文丨王聰
編輯丨王多魚(yú)
排版丨水成文
眾所周知,肥胖會(huì)損害多個(gè)器官的功能,但其對(duì)腸道再生的影響,目前仍不明確。
2026 年 1 月 8 日,四川大學(xué)華西醫(yī)院陳海洋教授團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊Nature Metabolism上發(fā)表了題為:Obesity impairs gut repair via AFABP-mediated iron overload in intestinal stem cells 的研究論文。
該研究表明,肥胖會(huì)導(dǎo)致AFABP蛋白水平升高,而 AFABP 通過(guò)與血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合,導(dǎo)致腸道干細(xì)胞(ISC)中鐵過(guò)載,損害腸道干細(xì)胞的分化和腸道損傷后的修復(fù)。
這些研究結(jié)果揭示了肥胖與腸道修復(fù)之間的機(jī)制聯(lián)系,并確定了脂肪組織-腸道信號(hào)軸是肥胖相關(guān)腸道疾病的治療新靶點(diǎn)。
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在這項(xiàng)新研究中,研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),一種參與脂肪酸運(yùn)輸?shù)闹疽蜃印?strong>脂肪細(xì)胞脂肪酸結(jié)合蛋白(AFABP),它通過(guò)破壞腸道干細(xì)胞(ISC)中的鐵穩(wěn)態(tài)來(lái)阻礙腸道修復(fù)。
從機(jī)制上來(lái)說(shuō),肥胖癥中 AFABP 分泌量升高,會(huì)與血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合,從而導(dǎo)致腸道干細(xì)胞(ISC)中鐵的積累。這種積累會(huì)擾亂過(guò)氧化物酶體介導(dǎo)的腸道干細(xì)胞分化,而這種分化對(duì)于腸道損傷后的修復(fù)至關(guān)重要。
值得注意的是,研究團(tuán)隊(duì)證實(shí),在瘦小鼠的脂肪細(xì)胞中過(guò)表達(dá) AFABP 會(huì)阻礙腸道干細(xì)胞(ISC)的分化以及腸道修復(fù)。相反,減少 AFABP 含量或給予 AFABP 抑制劑、鐵螯合劑或過(guò)氧化物酶體激活劑,則能夠有效減輕肥胖小鼠的結(jié)腸炎。
總的來(lái)說(shuō),這些研究結(jié)果揭示了肥胖與腸道修復(fù)之間的機(jī)制聯(lián)系,并確定了脂肪組織-腸道信號(hào)軸是肥胖相關(guān)腸道疾病的治療新靶點(diǎn)。
論文鏈接:
https://www.nature.com/articles/s42255-025-01425-4
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