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氨基觀察-創新藥組原創出品
作者 | 沙曉威
不到一周時間,PD-(L)1×VEGF雙抗賽道連續出現兩起標志性事件:
先是1月6日,宜明昂科的PD-(L)1×VEGF雙抗AXN-2510被InstilBio“退貨”。這個尚未完成成藥驗證的IO2.0管線,出現了“撤退”信號。令人擔憂的是,在PD-(L)1/VEGF這一高度擁擠的賽道里BD窗口也在收窄。
緊接著,1月12日,艾伯維官宣以6.5億美元首付款、最高49.5億美元總里程碑式付款,引進榮昌生物的PD-1/VEGF雙抗RC148,并明確將RC148納入自有ADC管線的聯合治療布局之中。
觀望許久的艾伯維,終于下手了。有人歡喜有人愁,艾伯維引進RC148的消息公布后,Summit跌幅超10%,連帶著康方生物也被拖累。
盡管同一時間Summit發布了“對沖”消息,稱已向FDA提交依沃西單抗用于EGFR突變型NSCLC二線及以上治療的許可申請公告。但市場選擇“視而不見”,不是不承認依沃西單抗的療效,而是擔憂:Summit的潛在買家,又減少了一位。
押注IO+ADC2.0
艾伯維此次下注RC148,并不是單點押注PD-1/VEGF雙抗,而是對IO+ADC 2.0的聯合治療市場的搶占。
早在2025年8月的財報電話會上,艾伯維首席科學官Rupar Thakkar就已明確表示,公司正在“密切關注PD-1/VEGF這一類藥物”,尤其關注它們如何與內部ADC管線形成協同。換言之,艾伯維真正尋找的,是最適合嵌入其ADC體系的IO產品。
RC148恰好符合這一預期。此前RC148聯合CLDN18.2靶向ADC藥物RC118對比RC118+特瑞普利單抗治療在晚期胃癌患者中證明了聯用潛力:ORR為57.1%(VS 33.3%);DCR為95.2%(VS 66.7%)。
在官方新聞稿中,艾伯維直言,該資產有望與其在研ADC資產展開聯合探索,其中包括已獲批的c-Met ADC Teliso-V,以及FRα靶點ADC Elahere都是聯合治療的選擇。
除此之外,艾伯維的ADC管線后備力量豐富:以SEZ6、c-Met、FR?、CD19為靶點的ADC已在SCLC、NSCLC、mCRPC等多癌種中展開2期臨床試驗,還有雙靶PSMA/STEAP1 ADC ABBV-969,也已進入1期臨床,未來都有潛力聯合RC148開展臨床。
而這樣的思考,也是輝瑞、BMS等MNC們的下注邏輯。
輝瑞在PD-1/VEGF賽道上,曾計劃與Summit展開過臨床合作,評估依沃西單抗與多款ADC的聯合潛力。當時市場一度將其解讀為并購前奏,而隨著輝瑞以12.5億美元首付款引入三生制藥SSGJ-707海外權益之后,合作告吹。
但輝瑞對聯合治療的臨床推動沒有擱置,輝瑞收購Seagen獲得的多個ADC管線也是聯合治療的重要組成。盡管合作達成較晚,但輝瑞行動迅速,目前已啟動覆蓋多瘤種的一線全球3期臨床,并明確將其納入與核心ADC資產的聯合治療體系中。
1月13日,輝瑞宣布將于2026年開展5項針對SSGJ-707的3期臨床試驗,其中包括全球聯用PADCEV(靶向Nectin-4 ADC)一線治療轉移性尿路上皮癌。
BMS的路徑同樣清晰。輝瑞出手之后,另一個被視為Summit潛在買家的百時美施貴寶斥巨資選擇了與BioNTech合作,也看中了BioNTech在ADC上的儲備。
最早提出聯用策略的是BioNTech,開發策略中“Elevate”正是瞄準聯合療法。現如今BNT327聯合HER2、B7-H3、TROP2等靶點ADC已在乳腺癌、肝細胞癌、肺癌等多適應癥開展1/2期臨床試驗。
而反觀入局最早的依沃西單抗,卻在IO+ADC2.0這個賽道上處于后位。目前最快只與宜聯生物B7-H3 ADC藥物YL201,開展1/2期臨床。
對Summit來說,它依然手握一張好牌,但在新一輪競爭中,其先發優勢正在縮小。
SUMMIT還有選擇嗎
當艾伯維、輝瑞、BMS相繼完成戰略布局,多家市場認定的PD-1/VEGF的買方,已經完成了這輪補位。
對于Summit來說,這才是真正的壓力所在。從商業化與研發資源的現實條件看,Summit/康方針對依沃西單抗在全球范圍多瘤種的臨床推進能力及前瞻性布局的能力不如MNC。
依沃西單抗未來被MNC收購或許才能發揮最好效益。長期以來,圍繞依沃西單抗/Summit的交易緋聞持續存在。
輝瑞就是第一個緋聞對象,但轉身攜手三生;隨后,2025年7月,彭博社曾報道阿斯利康與Summit就依沃西單抗的潛在許可展開談判,但半年過去了,交易信息銷聲匿跡;同樣市場也討論過艾伯維與Summit的可能性,畢竟艾伯維與Summit管理層杜根之間存在收購Pharmacyclics公司的“歷史淵源”,但最終結果是,艾伯維也沒有選擇Summit。
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但問題在于,隨著潛在買家越來越少,Summit還有選擇嗎?在全球營收top10的藥企陣營中,目前有意愿且有能力買走Summit的競購者,所剩無幾。
值得關注的是,近期,Summit宣布與GSK開展臨床合作,評估依沃西單抗與GSK的B7-H3 ADC藥物的聯合治療潛力。
而Summit在公告中表示:此次合作旨在加速依沃西單抗在多種實體瘤中的研發,使其能夠迅速推進依沃西單抗,并拓展Summit的聯合治療策略。顯然,Summit著急了。
表面看,這是一次積極的推進。但輝瑞的前車之鑒仍在,合作可以存在但并不一定走向收購。那么,Summit未來究竟會走向何方?
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